0
7856

Воспаление и инфекции

В настоящее время большое внимание уделяется изучению особенностей межклеточных взаимодействий в системе ответа организма хозяина на внедрение патогена. Ключевыми молекулами являются биологически активные олигопептиды, синтезируемые активированными клетками иммунной системы. В данном компасе представлен обзор результатов работ и авторов, занимающихся иммунопатологическими аспектами инфекции.

на сайте с 25 сентября 2009

Концентрация ИЛ-1b и ИЛ-6 в сыворотке крови прямо пропорционально тяжести бактериального гнойного менингита


Титов Леонид Петрович

члена-корреспондент Национальной академии наук Беларуси, заслуженный
деятель науки Беларуси, иностранный член Российской академии медицинских
наук, академик Российской академии медико-технических наук, доктор
медицинских наук, профессор

Место работы: директор Государственного учреждения «Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии» (НИИЭМ) Министерства здравоохранения Республики Беларусь, профессора кафедры микробиологии с вирусологией и иммунологией Белорусского государственного медицинского университета.


Научные интересы:  научные исследования посвящены молекулярной биологии
патогенных и условнопатогенных микроорганизмов, механизмам
противоинфекционного и противоопухолевого иммунитета, влиянию
ионизирующего излучения на иммунную систему, разработке новых
технологий диагностики и профилактики инфекционных и
иммунопатологических состояний.

Основные направления исследований:

  • изучение механизмов распространения, изменчивости
    патогенных и условно-патогенных микроорганизмов и резистентности к
    противомикробным препаратам;

  • изучение морфофункциональных свойств
    иммунокомпетентных клеток, разработка системного подхода к
    дифференциальной диагностике иммунопатологических состояний;

  • изучение биохимических механизмов патогенеза актуальных инфекционных и соматических заболеваний человека;

  • разработка средств и методов целевой иммунокоррекции;

  • разработка и внедрение современных лабораторно-клинических микробиологических и иммунологических технологий.


Результаты работы:

Исследованы концентрации IL-1b, IL-6, TNF-a в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости 30 больных гнойными менингитами, находившихся на лечении в инфекционной
клинической больнице г.Минска. Проведено комплексное изучение динамики
провоспалительных цитокинов, выявлены взаимосвязи между особенностями
клинического течения и выраженностью синдрома интоксикации при бактериальных
менингитах различного генеза.Установлено, что содержание IL-1b, IL-6 в
сыворотке крови и цереброспинальной жидкости прямо пропорционально тяжести
бактериального гнойного менингита. В период ранней реконвалесценции (7-8 день
заболевания) концентрации интерлейкинов уменьшаются.   Для пациентов,
получавших терапию цефалоспоринами III поколения, после лечения характерно
более быстрое снижение концентраций IL-1b, IL-6, TNF-a в цереброспинальной
жидкости.  Также было показано, что у больных гнойными менингитами с грамположительной этиологией возбудителей отмечены достоверно большие концентрации IL-1b и IL-6 в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости по сравнению с менингитами, вызванными
грамотрицательной бактериальной флорой, как при поступлении, так и после
проведенной терапии.


Публикации:

Провоспалительные цитокины и фактор некроза опухолей при гнойных менингитах Д.Е.Данилов, И.А.Карпов, Л.П.Титов. БЕЛОРУССКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ  № 3 (5)/2003
(Ключевые слова: иммунитет, воспалительная инфильтрация, изменения в очаге)

Контакты:

Педиатрическое отделение, 2-ая детская больница, БГУ, Минск.
Тел.: +375-172 67 69 98

E-mail: leonidtitov@tut.by

Условно патогенные и патогенные энтеробактерии стимулируют местную и системную воспалительную реакцию

Жеребцова Надежда Юрьевна, к.м.н. (справа).

Место работы: кафедра медико-профилактических дисциплин

Область научных интересов:Основной темой исследований являются  инфекционные
болезни, в частности,  клинико-лабораторные особенности острых кишечных инфекций, вызванных условно-патогенными энтеробактериями у детей и подростков, по которой защищена кандидатская диссертация.


Результаты исследований: Исследован уровень провоспалительных цитокинов:
интерлейкина-1β (ИЛ-1β), интер-лейкина-6 (ИЛ-6), фактора некроза опухоли-α (ФНО-α) у 73 детей в возрасте от 3 до 17 лет с легкими и  среднетяжелыми формами острых кишечных инфекций, вызванных патогенными и условно патогенными энтеробактериями [1]. Обнаружена сильная положительная корреляция между ИЛ-1beta, ФНО-а и степенью интоксикации (r=0,65 и r=0,49), величиной и длительностью лихорадки (r=0,86 и r=0,66), средняя положительная взаимосвязь со степенью проявления диспепсического синдрома (r=0,48 и r=0,41), синдрома диареи (r=0,37 и r=0,54), воспалительными изменениями картины крови: количеством лейкоцитов (r=0,40 и r=0,52) и уровнем СОЭ (r=0,65 и r=0,52).  Для ИЛ-6 показана средняя положительная взаимосвязь со степенью интоксикации (r=0,40 и r=0,52), величиной и длительностью лихорадки (r=0,45), изменениями в анализе крови: СОЭ (r=0,42), количеством лейкоцитов (r=0,46). Показана сильная положительная корреляция между ИЛ-1β и ФНО-α (r=0,74), ИЛ-6 и ФНО-α (r=0,71), средняя положительная взаимосвязь между ИЛ-1β и ИЛ-6 (r=0,61). Выявлено значительное снижение концентрации всех цитокинов в раннем периоде реконвалесценции при легком течении заболевания. Установлено, что изменение концентраций ИЛ-1β и ФНО-α определяет степень интоксикации и лихорадочную реакцию, высокий уровень ИЛ-6 сопровождает осложненные формы и затяжное течение инфекции.



Публикации:
1. Провоспалительные цитокины при острых кишечных инфекциях, вызванных энтеробактериями у детей
Жеребцова Н.Ю., Валишин Д.А., Мавзютов А.Р. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2007. № 3. С. 48-52. (Ключевые слова:  интерлейкин-1beta,   интерлейкин-6,   фактор некроза опухоли-альфа,   острые кишечные инфекции,   дети)


Контакты:
Белгородский государственный университет, Белгород, Россия
http://med.bsu.edu.ru/

Инвазия паразитическими червями рода Schistosoma приводит к воспалительному фиброгрануломатозу


Donald McManus
Дональд Макманус


Место работы: лаборатория молекулярной паразитологии, отделение инфекционных заболеваний и иммунологии (Molecular Parasitology Laboratory, Division of
Infectious Diseases and Immunology)

Область научных интересов: Профессор Дональд Макманус занимается изучением паразитических червей человека (роды Schistosoma и Echinococcus) и вызываемые ими заболевания шистосомоз и ехинококкоз, которые приводят в значительным потерям среди населения Австралии и Китая.  На молекулярном уровне проводятся исследования изотипов антител при инвазии, пролиферации Т-клеток и выработки цитокинов в ответ на вакцины против S. japonicum.




Результаты работы:
Клинические признаки при шистосомозе обусловлены воспалительным фиброгрануломатозом в следствие иммунного ответа Т-хелперов на яйца, отложенные в ткани [1]. Известно, что активированные звездчатые клетки печени являются эффекторными клетками  в индицировании фиброза печени. Для детального выяснения механизма развития фиброза при  воспалительном процессе использовали мышиную модель. Для идентификации провоспалительных цитокинов и хемокинов использовали количественную ПЦР. Иммунногистохимические исследования показали, что активированные звездчатые
клетки  концентрировались на поверхности яиц на периферии гранулем, окруженных фиброзными зонами. Транскрипция хемоатрактанта моноцитов, фактора некроза опухолей-альфа, интерферона-гамма совпала с прогрессированием патогенеза в печени [2]. При сравнении гистопатологических данных, полученных на мышиной модели и 5 случаями финальной стадии шистосомоза человека была показана корреляция степени фиброза и количеством клеток гладкой мышечной ткани, экспрессирующих актин-альфа. Авторы заключают, что звездчатые клетки играют важную роль в развитии гранулем и фиброза в следствии заражения яйцами S. japonicum  мышей и человека.



Публикации:
1. Роль активированных зыездчатых клеток печени в развиитии фиброза, вызванного яйцами паразитического червя Schistosoma japonicum
A contributory role for activated hepatic stellate cells in the dynamics of Schistosoma japonicum egg-induced fibrosis.Bartley PB, Ramm GA, Jones MK, Ruddell RG, Li Y, McManus DP.Int J Parasitol. 2006 Aug;36(9):993-100 (Ключевые слова: воспаление, иммунитет, шистосомоз, фиброз, звездчатые клетки)

2. Иммунопатогенез шистосомоза человека.
Immunopathogenesis of human schistosomiasis.Burke ML, Jones MK, Gobert GN, Li YS, Ellis MK, McManus DP.Parasite Immunol. 2009 Apr;31(4):163-76. Review (Ключевые слова: воспаление, иммунитет, шистосомоз, фиброз)


Контакты:
Queensland Institute of Medical Research,
PO Royal Brisbane Hospital, Herston,
QLD 4029, Australia
e-mail: donald.mcmanus@qimr.edu.au

Регуляторные Т-клетки CD4+CD25+ регулируют аутоиммунные процессы и супрессируют воспалительный процесс, вызванного инфекцией


Jan Holmgren, MD, PhD, Professor.

Ян Холмгрен

Место работы: Отдел микробиологии и иммунологии, Гётенбургский университет, Швеция


Область научных интересов:
С 1970 большая часть исследований  посвящена
механизмам возникновения воспалительного процесса при заболевании и формировании
иммунитета против холеры и других патогенов, колонизирующих слизистую. В настоящее время экспериментальные работы проводятся в области разработки  противоиммунопатологических вакцин и стратегий иммунотерапии против аутоиммунных заболеваний и аллергии.  Конечной целью проводимых проектов является выяснение механизмов переключения иммунного ответа  в сторону толерантности  или протективности.


Результаты исследований:
Показано, что удаление регуляторных Т-клеток  CD4+CD25+ (Treg) из пула клеток иммунной системы приводит к развитию аутоиммунных заболеваний и
осложненному течению воспаления, вызванного инфекцией [1]. Специфичность клеток
Treg такая же невысокая, что и у наивных Т-клеток,  однако Treg выполняют важную функцию
распознавания своих и чужих антигенов для регулированию многих функций иммунной системы.  Недавно проведенные исследования показали, что Treg  могут активироваться и пролиферировать в ответ на вирусную  и бактериальную инфекции или в ответ на  инвазию паразита . Также  Treg способны супрессировать и предотвращать чрезмерные иммунопатологические реакции связанные  с персистенцией патогена, что приводит к хроническому течению инфекции. Установлено, что воспаление слизистой, индуцированное Helicobacter pylori подвержено модуляции со стороны Treg. Супрессия воспаления  способствует колонизации слизистой и возникновению язвы двенадцатиперстной кишки. Разработана новая концепция возникновения мукозальной толерантности на основе использования рекомбинантного холерного токсина, сшитый с соответствующим патогенном.   Результаты применения дали надежду, что  данная методика будет использована для разработки лечения аутоиммунных заболеваний и иммунопатологии, например, при шистосомозе на животных. К тому же разработана новая концепция возникновения мукозальной толерантности на основе использования рекомбинантного холерного токсина, сшитого с соответствующим патогеном [2].   Результаты применения дали надежду, что  данная методика будет использована для разработки лечения аутоиммунных заболеваний и иммунопатологии, например, при шистосомозе на животных [3].




Ссылки:

1. Регуляция течения воспаления при инфекции Т-супрессорами CD4+CD25+ .
CD4+CD25+ suppressor T cells regulate pathogen induced inflammation and disease. Raghavan S, Holmgren J. FEMS Immunol Med Microbiol. 2005 May 1;44(2):121-7. Review (Ключевые слова: супрессия, инфекция, иммунитет)

2. Структура холерного токсина, регуляция генов, патофизиологические и иммунологические аспекты.
 Cholera toxin structure, gene regulation and pathophysiological and immunological aspects. Sanchez J, Holmgren J. Cell Mol Life Sci. 2008 (Ключевые слова: холерный токсин, слизистая, Т-клетки, иммунитет)


3. Факторы вирулентности, патогенез и протективные свойства вакцины против холеры и диареи.
 Virulence factors, pathogenesis and vaccine protection in cholera and ETEC diarrhea. Curr Opin in Immunol. Sanchez J and Holmgren J. (2005) 17:388-398. (Ключевые слова: холерный токсин, вирулентность, диарея, иммунитет, вакцинация)


Контакты:
Department of Microbiology and Immunology, Institute of Biomedicine, and Gothenburg
University Vaccine Research Institute (GUVAX), Sahlgrenska Academy (Health Science, University of Gothenburg, Sweden

Box 435, S-405 30 Göteborg
Besöksadress:
Medicinaregatan 7A

Telefon:
+46 (0)31 7866200
Fax: +46 (0)31 7866210

При атипическом дерматите цитомегаловирус способен реактивировать в воспалительную стадию


Professor Florian Kern

Профессор Флориан Керн

Место работы: Исследовательское здание медицинской  школа, университет графства Сасекс, Англия

Область научных интересов: Клеточный и гуморальный ответ на заражение. Антиген-специфичная проточная цитофлоуриметрия, цитомегаловирусная инфекция, туберкулез, иммунитет при старении, линии Т-клеток для адаптивной иммунотерапии

Результаты исследований: Т-клетки играют ключевую роль в контроле цитомегаловирусной инфекции. Главный капсидный белок  (UL86) узнается этими клетками, но механизм ответа до сих пор остается неизученным. При изучении на здоровых пациентах, подверженных заражению вируса, при стимуляции пептидом UL86 мононуклеарных клеток в
системе ex vivo и использовании проточной цитофлуориметрии  были изучены:
характеристики иммунного ответа, профили Т-клеток и эпитопы. Из 24 пациентов, у
19 (79%) были зарегистрированы специфичные CD4  Т-клетки на пептид.  Так было выяснено, что Т-клетки, специфичные для  UL86, могут использоваться для мониторинга ЦМВ инфекции.  Другим иммунопатологическим свойством ЦМВ является его роль при атипическом дерматите (АД). Бактериальные инфекции считаются важными патофизиологическими агентами при АД. К тому же эффект цитомегаловируса на организм при АД не изучен. Эта тема представляет интерес, т.к ранее была показана превалентность вируса среди населения в латентном состоянии, который способен быстро реактивировать в воспалительную стадию.  Для этого была исследована экспрессия антигена вируса мононуклеарами у 27 пациентов, страдающих АД при сравнении со здоровыми.  С помощью моноклональных антител и иммуноцитологического окрашивания показано, что у пациентов с АД была статистически значимо повышена концентрация фактора некроза опухоли-альфа, ответственного за реактивацию вируса и интерлейкина -12.  Более того, что повышенный уровень активированных Т-клеток  и интреферон-гамма продуцирующих клеток свидетельствовал, что именно Т-клетки  активируют латентный вирус. Авторы предполагают, что активация латентной  инфекции ЦМВ  при сопутствующих иммунологических заболеваний (АД) может приводить к иммунопатофизиологическим изменениям.



Ссылки:
1. Т-клеточный ответ на главный белок капсида UL86 ЦМВ представлен Т-хелперами
T cell response to the cytomegalovirus major capsid protein (UL86) is dominated by helper cells with a large polyfunctional component and diverse epitope recognition.  Fuhrmann S, Streitz M, Reinke P, Volk HD, Kern F. J Infect Dis. 2008 May 15;197(10):1455-8. (Ключевые слова: Т-клетки, цитомегаловирус, иммунный ответ)

2. Субклиническая активация латентного ЦМВ и иммунный ответ на ЦМВ у пациетов с атипическим дерматитом.
Subclinical activation of latent cytomegalovirus (CMV) infection and anti-CMV immune response in
patients with atopic dermatitis.
Döcke WD, Kiessling C, Worm M, Friedrich M, Pruss A, Weitz M, Prösch S, Kern F, Volk HD, Sterry W, Asadullah K. Br J Dermatol. 2003 May;148(5):954-63.( Ключевые слова: атипический дерматит, реактивация, латентность)



Контаткты: Medical School Research Building
Brighton and Sussex Medical School
University of Sussex
Falmer Brighton BN1 9PS UK
Tel: +44 (0)1273 877889
Fax: +44 (0)1273 877884
E-mail: f.kern@bsms.ac.uk

Повышенные уровни фактора роста эндотелия сосудов при малярии приводят к нарушению ангиогенеза, воспалению и отеку

Takahisa Furuta
Такахиса Фурута


Место работы: Университет Токио, Отделение инфекционной генетики, отдел микробиологии и иммунологии.


Научные интересы: 

Исследования, проводимые в отделе посвящены выяснению молекулярных взаимодействий
патогена и хозяина, необходимых для   инфекционного процесса, распознавания «своего»
и «чужого», модуляции  защитных механизмов организма хозяина при заражении.


Результаты:
При церебральной форме малярии связывание пораженных эритроцитов к церебральному эндотелию  и последующая  дисрегуляция ангиогенеза  играют ключевую роль патогенезе заболевания. Важную роль играет фактор роста сосудов (ФРС) как в ангиогенезе, так и отеке и воспаления. Поэтому важно знать изменение концентрации ФРС в плазме и растворимых форм рецепторов  ФРС (рФРС)-1 и -2  при неосложненном течении малярии и у здоровых пациентов, что может быть установлено с помощью ИФА.  Показано, что  концентрация  ФРС и рФРС была статистически значимо повышена при инфекции, чем у здоровых пациентов.  Более того, было показано, что малярийные антигены стимулировали высвобождение ФРС  тучными клеткми линии  HMC-1 или KU812.


 На рисунке изображены эритроциты, зараженные малярийным плазмодием

Публикации:

1. Повышенные уровни фактора роста эндотелия сосудов (ФРС) и растворимой формы рецептора ФРС-2 при малярии человека.
Elevated levels of vascular endothelial growth factor (VEGF) and soluble vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR)-2 in human malaria.  Furuta T, Kimura M, Watanabe N. Am J Trop Med Hyg. 2010 Jan;82(1):136-9. (Ключевые слова: малярия, фактор роста эндотелия сосудов, антиген)

 

Контакты:
Furuta@ims.u-tokyo.ac.jp
Division of Infectious Genetics,
Department of Microbiology and Immunology,
Institute of Medical Science,
University of Tokyo, Tokyo, Japan


 

Каспаза-1 играет главную роль в индукции провоспалительных цитокинов и гибели клеток по механизму пироптоза


Brad Cookson
Professor of Microbiology and of Laboratory Medicine

Брэд куксон

Профессор микробиологии и лабораторной медицины

Место работы: Университет Вашингтона, отдел микробиологии


Область научных интересов:
Исследования по руководством  доктора Куксона посвящены изучению понимания  механизмов иммунного ответа, которое в свою очередь прольёт свет на механизмы взаимоотношений  хозяин-патоген. Полученные результаты  позволят  разработать эффективные методы диагностики и терапии инфекций. Основной интерес представляют инфекции, вызванные бактериями рода Salmonella и Yersinia, которые могут носить системный и локальный характер. Основной акцен в работе делается на следующие темы:

 1) Механизмы формирования проективного иммунитета при новых стратегиях
вакцинации

2) Как вирулентные бактерии избегают иммунного ответа и вызывают сепсис;


3) Роль взаимодействия Т-клеток с макрофагами для уничтожения  таких патогенов, как  Salmonella,  Mycobacteria и Leishmania

В целом, конечной целью является усовершенствование медицинского лечения пациентов, страдающих от инфекционных заболеваний.

Результаты работы:

Yersinia pestis
– этиологический агент чумы, которая является одним из смертельных заболеваний человека.  Этот микроорганизм  генетически близок к своему предку, Yersinia pseudotuberculosis. Инфекционный процесс при заражении Y.pestis и Y.pseudotuberculosis  состоит из двух фаз: размножение бактерий с незначительным воспалением, за которым следует инфильтрация макрофагами, выработкой воспалительных цитокинов и последующем некрозом ткани [1]. Во время инфекции, факторы вирулентности, кодируемые плазмидой, вызывают гибель макрофагов, что приводит к пику воспалительного процесса, наблюдаемого  in vivo: наивные Т- и В-клетки погибают по механизму апоптоза (воспаления нет), позднее активированные макрофаги погибают по механизму пироптоза (воспаление)[2].
При  заражении Salmonella или интоксикации токсином сибирской язвы во время воспалительного процесса по механизму пироптоза погибают макрофаги и дендритные клетки [3]. В индукции провоспалительной клеточной смерти участвует каспаза-1, расположенная диффузно в цитоплазме макрофагов. Активацию каспаза-1 индуцирует ряд процессов, включая ДНК-рестрикцию, активацию цитокинов и лизис клетки вследствие образования пор в мембране и притоку ионов.


Публикации:

1. Ответ врожденного иммунитета при заражении Yersinia: значительная модуляция механизмов клеточной смерти через активацию фагоцитов
Innate immune response during Yersinia infection: critical modulation of cell death mechanisms through phagocyte activation. Bergsbaken T, Cookson BT. J Leukoc Biol. 2009
Nov;86(5):1153-8. Epub 2009 Sep 4. Review. (Ключевые слова: инфекция, фагоцит, иммунитет, апоптоз, пироптоз)


2.Пироптоз: гибель клеток организма-хлзяина и воспаление
Pyroptosis: host cell death and inflammation. Bergsbaken T, Fink SL, Cookson BT. Nat Rev Microbiol. 2009 Feb;7(2):99-109. Review. (Ключевые слова: инфекция, воспаление, иммунитет, пироптоз)

3. Смертельный токсин сибирской язвы и Salmonella индуцируют  общий путь клеточной смерти - каспаза-1-зависимого пироптоза  по различным механизмам
Anthrax lethal toxin and Salmonella elicit the common cell death pathway of caspase-1-dependent pyroptosis via distinct mechanisms. Fink SL, Bergsbaken T, Cookson BT. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Mar 18;105(11):4312-7. (Ключевые слова: токсин сибирской язвы, воспаление, клеточная смерть, каспаза-1, пироптоз)



Контакты:
Email: cookson@u.washington.edu

Phone: (206) 598-6131
Department of Microbiology

Box 357242
University of Washington
Seattle, WA 98195-7242

Цитокины и хемокины играют важную роль в развитии острого воспалительного процесса при кератите, вызванного Candida аlbicans


Kirk R. Wilhelmus, M.D., M.P.H., Ph.D.

Кирк Вильгельмус

Область научных интересов: офтальмология, особенно микозные и вирусные  заболеваниях роговицы. Научный интерес также представляют темы, касающиеся иммунных процессов при заражении, роста патологических сосудов роговицы при микозах, а также  генетических свойств самих патогенов, например Candida albicans или вирус герпеса.

Место работы: лаборатория микробиологии глаза им. Ричардсона, институт болезней глаза им. Каллена, Техас.
 
Результаты исследования: Хемокины  опосредуют инфильтрацию инфицированных тканей лейкоцитами. Так, изучен профиль хемокинов  при  экспериментальном  кератите, вызванном  Candida albicans и эффекты ингибирования хемокинов на инфильтрацию лейкоцитами   и прогрессию микоза у мышей.


    дрожжеподобный гриб Candida albicans


 При использовании биочипов и  ПЦР с обратной транскрипцией из 33 генов хемокинов, у 6 CC хемокинов и 6 CXC хемокинов  отмечали статистически значимое повышение экспрессии (P<0.05) более чем в два раза. Экспрессия хемокин-лиганда 3 (CCL3) была повышена в 138 раз (P=0.03) в течение одного дня после заражения, а течение последующей недели оставалась на уровне 28-крат. При сравнении  с контролем, на роговице, обработанной   анти-CCL3 антителом,  отмечали снижение тяжести воспалительного процесса (P<0.05), меньшую степень неоваскуляризации (P=0.02), и меньшее количество клеточного инфильтрата. Однако колонизация роговицы  C.albicans осталась на прежнем уровне. Анти-CCL3 антитела статистически значимо (P=0.01) снижали уровни экспрессии фактора некроза опухоли и ИЛ-1β в инфицированной роговице [1].  При анализе экспрессии Толл-подобных рецепторов, было установлено что именно TLR2 играет роль в индукции провоспалительных цитокинов, контролирующих рост дрожжей [2]. Таким образом, результаты указывают но тот факт, цитокины и хемокины играют важную роль в развитии острого воспалительного процесса в роговице при заражении  C. аlbicans.


На рисунке изображена роговица, инфильтрованная воспалительными клетками.

Публикации:


1. Провоспалительные хемокины при кератите, вызванном Candida albicans
Proinflammatory chemokines during Candida albicans keratitis. Yuan X, Hua  X, Wilhelmus KR. Exp Eye Res. 2009 (Ключевые слова: воспаление, кератит, роговица, хемокины)

2. Толл-подобные рецепторы играют роль в  патогенезе экспериментальном инфекционном кератите, вызванном Candida albicans.
Toll-like Receptors Involved in the Pathogenesis of Experimental Candida albicans Keratitis.Yuan X, Wilhelmus KR. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2009 Nov 20 (Ключевые слова: воспаление, кератит, Толл-подобные рецепторы)
 

Контакты:  Sid W. Richardson Ocular Microbiology Laboratory, Department of Ophthalmology, Cullen Eye Institute, Baylor College of Medicine, 6565 Fannin St., Houston, TX 77030, USA.

kirkw@bcm.edu kirkw@bcm.edu
Clinic Appointments 713-798-6100

 

Профоспалительные цитокины являются причиной патогенеза полиома-ассоцированной нефропатии после пересадки почки


Professor Gerhard Opelz,  MD
Профессор Геральд Опельц


Место работы: отдел трансплантационной иммунологии, НИИ Иммунологии, университет Хедельберга.

Научные интересы: Целью проектов под руководством профессора Опельца является  изучение  иммунологических аспектов трансплантологии, иммунносупрессивных свойств лекарств, отторжения трансплантатов, ДНК типирование тканей и  посттрансплантационные новообразования.

Результаты исследования: Полиомавирус   является причиной   осложнений
после пересадки почек, а связанная с ним нефропатия возникает примерно  в  5% - 8% случаев. При сравнении уровней цитокинов в моче после пересадки почек у 65 пациентов (с вирурией и без) контролем с помощью ИФА установили, что у полиома-положительных пациентов  отмачали повышения концентрации ИЛ-3 (P=0.006), ИЛ-6R (P=0.010), ИЛ-6 (P=0.020) и sИЛ-1RA (P=0.050) , чем у полиома негативных пациентов. При сравнении с контролем (здоровый контингент)  у полиома-негативных пациентов отмечали снижение концентрации  ИЛ-1RA (P=0.003), ИЛ-6R (P=0.001) и ИЛ-17 (P<0.001), тогда как  у полиома-положительных пациентов   повышение ИЛ-3 (P=0.004), ИЛ-6 (P=0.001) и снижение ИЛ-17 (P<0.001). У пациентов  с высокой концентрацией вируса  регистрировали повышение ИЛ-6 (P=0.001), ИЛ-6R (P=0.001), ИЛ-1RA (P=0.016) и ИЛ-3 (P=0.047) . Выводы: у полиома-положительных пациентов после трансплантации   регистрировали сильный иммунный воспалительный ответ, опосредованный цитокинами ИЛ-1RA, ИЛ-3, ИЛ-6, и ИЛ-6R, концентрация которых в моче была статистически значимо повышена. Результаты дают возможность предположить, что вырабатываемые моноцитами и T-хелперами цитокины ответственны за патогенез полиома-ассоцированной нефропатии.



Ссылки:

1. Провоспалительный цитокины в моче после пересадки почек у пациентов с полиома-ассоциированной вирурией.
Urinary proinflammatory cytokine response in renal transplant recipients with polyomavirus BK viruria. Sadeghi M, Daniel V, Schnitzler P, Lahdou I, Naujokat C, Zeier M, Opelz G.
Transplantation. 2009 Nov 15;88(9):1109-16.(Ключевые слова: трансплантат, полиомавирус, цитокин, вирурия)


Контакты:
Transplantation Immunology
Institute of Immunology
University of Heidelberg
Im Neuenheimer Feld 305
D-69120 Heidelberg, Germany
phone: +49 6 221 564013
fax: +496 221 564200
email: gerhard.opelz@med.uni-heidelberg.de

Комментарии

Оставить комментарий

Поделиться с друзьями

Share on Twitter