3
11119

Перспективные направления в исследовании стволовых клеток.

В данном компасе описаны некоторые перспективные направления в исследовании стволовых клеток (далее - СК) и внедрения использования клеточных технологий. Базовые задачи: научиться выращивать все виды органов и тканей. Научиться поддерживать молодыми и здоровыми все ткани человеческого организма неопределенно долгое время.

на сайте с 8 декабря 2007

Частные проблемы, которые ещё предстоит решать:

А. Проблемы фундаментальной биологии СК.

1) Сколько существует видов стволовых клеток в организме человека?
Новые виды СК продолжают открывать. В качестве примера примера, недавняя новость:
“Специалисты одного из крупнейших в мире банков пуповинной крови, Cryo-Cell International (г. Олдсмар, штат Флорида), изолировали новый, обладающий большим терапевтическим потенциалом тип стволовых клеток, получивших название материнские плацентарные клетки.” – новость с сайта “Вечная молодость” от 21.05.2007.
Статьи по теме первого пункта:
1. Аллергология и иммунология, 2006, том 7, N 4, с. 471-481.//
Larysa Pevny, Mahendra S. Rao Многообразие стволовых клеток.
2. Клеточные технологии в биологии и медицине 2005 г., № 2 с.89 // Сравнительная характеристика мезенхимальных стволовых клеток, полученных из разных тканей человека, Мусина Р.А., Бекчанова Е.С., Сухих Г.Т.
2) Какие клетки могут превращаться в какие ткани?
Всего в организме более 250 типов клеток, все они произошли из зиготы.
Пример по второму пункту:
“Ларисса Родригес и её коллеги из университета Калифорнии в Лос-Анджелесе нашли в человеке новый источник стволовых клеток, которые можно трансформировать в клетки мышц и имплантировать в больной орган. Этим источником оказались жировые ткани”.– новость с сайта “Вечная молодость” от 25.07.2006.
Статьи по теме второго пункта:
1. Клеточные технологии в биологии и медицине 2006 г., № 1 с.39 //
Дифференцировочный потенциал мезенхимальных стволовых клеток разного происхождения. Мусина Р.А., Бекчанова Е.С., Белявский А.В., Сухих Г.Т.
2. Клеточные технологии в биологии и медицине2007 г., № 1 с.3 //
Сравнение способности к дифференцировке в ткани мезодермального происхождения мезенхимальных клеток человека, выделенных из разных источников. Суздальцева Ю.Г., Бурунова В.В., Вахрушев И.В., Ярыгин В.Н., Ярыгин К.Н.
3)Откуда в организме взрослые стволовые клетки и как они сохраняются не дифференцированными?
Цитата по третьему пункту: из журнала “Природа”, N 10, 2006 // Эмбриональные стволовые клетки человека. С.Л. Киселев, М.А. Лагарькова:
“Наиболее доступными считаются стволовые клетки взрослого организма. Однако реальный потенциал их дифференцировки еще слабо изучен”.
4) Каковы оптимальные среды и прочие условия для эффективного размножения СК вне организма (и в организме)? Как получить в достаточном количестве качественные и безопасные СК для нужных целей?
Новость по пункту 4:
“Ученые Берлинского университета Хариш Бабу (Harish Babu) и доктор Герд Кемперманн (Gerd Kempermann) разработали метод, позволяющий культивировать нервные стволовые клетки и подвергать их дифференцировке, аналогичной протекающему в живом мозге процессу”.– новость с сайта “Вечная молодость” от 03.05.2007.
5) Каковы источники практически полезных стволовых клеток? Здесь существенную роль играет этический аспект (из-за критики манипуляций с эмбрионами человека и т.п.).
Пример по пункту 5:
“Российским и американским ученым удалось получить клетки, аналогичные по свойствам стволовым клеткам эмбрионов, из неоплодотворенных яйцеклеток человека.
Исследователям из московского Центра акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН и корпорации Lifeline Cell Technology удалось вырастить 6 линий полипотентных стволовых клеток из бластоцист, образованных в результате деления донорских яйцеклеток, не оплодотворенных сперматозоидами”.– новость с сайта “Вечная молодость” от 29.06.2007.
Ещё пример:
“Исследователи из американского университета Уэйк Форест (Wake Forest University) в Северной Каролине обнаружили новый источник стволовых клеток человека - околоплодные воды. Результаты семилетних испытаний показали, что полученные таким способом стволовые клетки обладают теми же качествами, что и клетки, выделенные из человеческого эмбриона, однако новая технология не требует разрушения зародыша”.– новость с сайта “Вечная молодость” от 09.01.2007.
6) Понимание процесса регуляции экспрессии генов. Поиск регуляторов дифференцировки стволовых клеток Управление дифференцировкой СК..
По-видимому, каждая ткань организма имеет свой специфический ген-регулятор регенерации.
7) Выявлять и исследовать факторы роста и т. п. для различных тканей.
Новости по пункту 7:
1. “…фактор роста фибробластов (FGF-2) может активировать латентные нейральные стволовые клетки из разных участков взрослого мозга.” – В. Терских, А. Васильев. Стволовые клетки (обзор).
2. “Ученые из California Institute of Technology нашли способ заставить нервные стволовые клетки головного мозга размножаться быстрее, что может быть в будущем использовано для лечения различных неврологических заболеваний”. - новость с сайта “Вечная молодость” от 22.11.2006.
3. “В опытах на свиньях уровень стволовых клеток в их сердцах 10-кратно возрастал после месячного курса терапии статинами. Это происходило независимо от того, были ли сердца повреждены или здоровы.” – новость с сайта “Вечный Разум” от 28.11.2005.
8) Разрабатывать методы терапевтического клонирования.
Сама по себе процедура клонирования пока что неэффективна и провоцирует множество ошибок, создание каждого удачно рожденного животного требует долгой лабораторной работы и сопряжено с огромными трудностями.
“В упрощенной схеме терапевтическое клонирование выглядит следующим образом: из женской половой клетки извлекается ядро, а на его место помещается ядро соматической клетки другого организма. Развивающийся эмбрион извлекается на 14-м дне своей жизни, до внедрения в стенку матки, а затем из него извлекается культура стволовых клеток, которые могут быть использованы для заместительной терапии, восстановления утерянных функций различных органов.” – цитата с сайта Mednovosti.ru
Статья по пункту 8:
"Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N4 2006 с.22 “Зависимость эффективности клонирования от степени дифференцировки клетки - донора ядра”
9) Научиться эффективно осуществлять дедифференцировку (превращение обычных клеток в клетки со свойствами стволовых)
Пример по пункту 9:
“Реверсин - новый химический агент, вызывающий дедифференцировку взрослых клеток”
А также:
“Ученые университета штата Калифорния (Лос-Анджелес) и Гарвардского университета выделили из кожи мышей фибробласты и с помощью четырех факторов транскрипции, связывающихся с определенными фрагментами ДНК, превратили их в плюрипотентные клетки, идентичные эмбриональным стволовым клеткам”. - http://science.compulenta.ru/321439/
10) В книге Е.Б. Владимирская и др. “Биологические основы и перспективы терапии стволовыми клетками, М. Медпрактика-М, 2005, на стр. 29 приводятся 4 гипотезы пластичности СК. Выяснить, какая из них верна.
1. Существование в постнатальный период тотипотентной стволовой клетки, способной при необходимости трансформироваться в любые ткани.
2. Способность стволовых кроветворных клеток к трансдифференцировке и репрограммированию.
3. Присутствие в пуле ГСК стволовых клеток других тканей, получающих разрешение на развитие только при попадании в соответствующее микроокружение.
4. Альтернативное феномену пластичности, слияние кроветворных клеток донора с клетками различных тканей реципиента.
Гипотезы комментируются подробнее в тексте книги.
11) Научиться отличить стволовые клетки от обычных. Искать маркёры стволовости клеток.
Цитата из обзора: В. Терских, А. Васильев “Стволовые клетки”, глава “Маркеры стволовых клеток”.
“все известные в настоящее время маркеры не позволяют с полной уверенностью отделить стволовые клетки от транзиторных. Как было указано ранее, между этими двумя группами клеток наблюдается постепенный переход.”
Также есть информация по данной теме в статье:
Larysa Pevny, Mahendra S. Rao Многообразие стволовых клеток. // Аллергология и иммунология, 2006, том 7, N 4, с. 471-481.
12) Развивать методы генной терапии, в том числе применительно к СК.
“Взятые у пациента клетки кожи, прошедшие генетическую корректировку и размноженные в пробирке, могут послужить строительным материалом для новой кожи, имплантируемой на повреждённый участок тела.
Это доказывают опыты Дороти Сапп (Dorothy Supp) из Детского госпиталя Цинциннати“.
http://www.membrana.ru/lenta/?6850
13) Исследовать Индивидуальную вариабельность свойств стволовых клеток и её связь с индивидуальной вариабельностью свойств организмов (для видов, полов, особей).
Пример по пункту 13:
“Стволовые клетки, взятые у самок мышей, намного лучше участвуют в регенерации тканей по сравнению со стволовыми клетками, полученными у самцов. Это неожиданное открытие было сделано в результате недавних экспериментов, проведённых под руководством Джонни Харда (Johnny Huard), исследователя из университета Питтсбурга (University of Pittsburgh)”. – новость с сайта “Вечная молодость” от 10.04.2007.

Б. Стволовые клетки в лечении заболеваний.

14) Оптимизировать долгосрочное хранение донорских органов для трансплантации, в том числе вне организма.
Уже получены некоторые результаты. Например:
“Система, разработанная американской компанией Трансмедикс, воспроизводит условия существования органов в живом организме. Устройство пропускает через бьющееся сердце донорскую кровь, которую насыщает кислородом и питательными веществами. Аппарат позволяет значительно увеличить время жизни органов до пересадки. Кроме того, он помогает обследовать и даже восстанавливать функции органов вне тела.” - Новость с сайта Starenie.ru от 13.06.2006.
15) Решать различные хирургические проблемы. Есть существенная разница между различными органами по сложности пересадки. Как сделать аутотрансплантацию стволовых клеток менее травматичной?
Книга, где есть материал по этой теме: Л. Хенч, Д. Джонс. Биоматериалы, искусственные органы и инжиниринг тканей”. М. Техносфера, 2007.
16) Оптимизировать доставку стволовых клеток к цели. Не факт, что введенные клетки прибудут точно к «месту назначения» в теле и произведут нужное воздействие.
Примеры по пункту 16:
1. "Чтобы спасательная команда начала спасать человеческие жизни, ее надо доставить к месту аварии. Точно также, необходимо показать направление движения стволовой клетке, чтобы она ринулась восстанавливать поврежденное сердце. " Это утверждает доктор Марк Пенн (Marc Penn), кардиолог Кливлендской клиники.
На базе этой клиники были сделаны два ключевых открытия. Первое - то, что сердце пытается себя восстановить после сердечно приступа, выделяя молекулу SDF - 1 в течение нескольких дней после приступа. Второе - то, что выделение молекулы SDF - 1 действует как маяк, для периферических стволовых клеток, вызывая их для ремонтных работ.”
- из новости с сайта CellTherapy.ru 2 сентября 2003.
2. “Завершились клинические испытания нехирургической методики введения собственных стволовых клеток больного в миокард
Испытания получили название TABMMI (Transendocardial Autologous Bone Marrow stem cells in Myocardial Infarction), и проводились в отделении оперативной кардиологии Швейцарской Клиники и в Диагностическом Институте в Буэнос-Айресе в сотрудничестве с врачами из Стэнфордского университета в Пало Альто, Калифорния”.
- новость с сайта гемабанка.
17) Оптимизировать дозы стволовых клеток для трансплантаций.
“Успех трансплантации во многом определяется дозой стволовых клеток, вводимых из расчета на 1 кг веса тела реципиента. Чем больше вес, тем больше клеток нужно ввести. В конечном итоге, количество забранной пуповинной крови определяет, до какого возраста потенциальный реципиент сможет воспользоваться хранящимися в ограниченном количестве клетками. При объеме пуповинной крови менее 50-60 мл, содержащихся в ней стволовых клеток, как правило, недостаточно для проведения трансплантации взрослому пациенту. Но это не означает, что дальнейшие манипуляции по выделению и хранению относительно малого числа клеток нецелесообразны“. – информация с сайта многопрофильной клиники “Ваше здоровье”.

Исследовать, совершенствовать, внедрять лечение заболеваний посредством СК. [/b]
А именно:

18) Лечение стенокрадии, инфаркта, прочих сердечно-сосудистых заболеваний стволовыми клетками.
Примеры по пункту 18:
1. “В ходе клинических испытаний на предмет восстановления после сердечного приступа с помощью разного рода собственных клеток-предшественников больного были получены удивительные результаты. Клетки эти выделялись из скелетных мышц, костного мозга и сосудистой ткани, и вводились либо путем непосредственной инъекции в сердце, либо через кровоток (Dimmeler et al, 2005). По результатам этих исследований количество «новых» клеток, осевших в поврежденном сердце, было слишком малым, чтобы физически заместить всю поврежденную сердечную ткань, но, похоже, что их присутствие в месте травмы стимулировало как образование новых сосудов на пораженном участке, так и самой сердечной мышцы”.
Надя Розенталь: http://gemabank.ru/publ/n16.html
2. “Американские ученые успешно пересадили клетки мышечной ткани, полученные из эмбриональных стволовых клеток человека, в сердца крыс, перенесших инфаркт. По данным исследователей, эксперимент привел к восстановлению сердечной мышцы и к улучшению работы сердца у 100% подопытных животных.
Отчет об исследовании, выполненном специалистами Медицинской школы Университета Вашингтона в Сиэтле совместно с компанией Geron Corp., выйдет в сентябрьском номере журнала Nature Biotechnology.” – из новости с сайта “Вечный разум” от 03.09.2007.
3. Представляют интерес клинические результаты российского кардиохирурга Лео Бокерии.
4. Раздел и библиография по теме есть в статье: Валеология, N2 2003, с.11. // В.А. Лищук, Е.В. Мосткова Стволовые клетки – исследования и практика.

Далее данные по cтатьям по пункту 18 в специализированных Российских журналах:

5. "Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N2 2005 с.25 //
Новые подходы к тканевой инженерии миокарда in vivo
6. "Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N2 2005 с.29 //
Изучение миграции и хоуминга клеток костного мозга в миокард после инфаркта в клинике
7. "Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N2 2005 с.31 //
Имеет ли смысл кардиомиопластика нефракционированными клетками костного мозга в постинфарктном периоде?
8. "Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N2 2005 с.68 //
Р.В.Деев, И.В.Потапов. Рецензия на монографию Ю.Л. Шевченко и С.А. Матвеева «Клеточные технологии в сердечно-сосудистой хирургии»
9. "Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N2 2006 с.27 //
Австралийская компания Mesoblast начинает клинические испытания технологии стимуляции ангиогенеза в сердце введением «взрослых» стволовых клеток костного мозга
10. "Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N2 2006 с.35 //
Куртова А.В., Зуева Е.Е., Немков А.С. Постинфарктная клеточная регенерационная терапия сердечной мышцы
11. "Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N4 2006 с.25 //
Трансплантация тканеинженерных клапанов сердца - результаты долговременного клинического исследования у детей
12. "Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N4 2006 с.66 //
Сергеев В.С. Рецензия на книгу А.Б. Смольянинова, Е.В. Жарова, К.Л. Козлова и Д.А. Кириллова «Основы клеточной и генной терапии сердечно-сосудистых заболеваний»
13. "Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N1 2007 с.29 //
Рубина К.А., B.C. Мелихова, ЕВ. Парфенова Резидентные клетки-предшественники в сердце и регенерация миокарда
14. "Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N1 2007 с.48 //
Матюков А.А., Цупкина Н.В., Власов Т.Д., Гриценко В.В., Давыденко В.В., Ялфимов А.Н., Пинаев ГЛ. Сравнение влияния интрамиокардиальной аутотрансплантации различных клеток костного мозга на репарацию миокарда кроликов после инфаркта
15. "Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N1 2007 с.65 //
Темное А.А., Гуреев СВ., Онищенко Н.А., Шумаков В.И. Контролируемая иммунокоррекция больного и последующая активирование мононуклеарных клеток костного мозга, улучшают функцию миокарда при хронической ишемической сердечной недостаточности
16. "Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N2 2007 с.19 //
Использование стволовых клеток пуповинной крови для целей клеточной кардиомиопластики - результаты преклинических испытаний на крупных животных
17. "Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N2 2007 с.45 //
Потапов И.В., Кириллов И.А., Онищенко Н.А. Повышение адаптационных резервов поврежденного миокарда к нагрузочным тестам после трансплантации стромальных клеток костного мозга различного фенотипа
18. "Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N2 2007 с.52 //
Давыденко В.В., Матюков А.А., Цупкина Н.В., Власов Т.Д., Гриценко В.В., Кузнецов А.А., Аминева XX., Деев Р.В., Ялфимов А.Н., Пинаев ГЛ. Влияние аутотрансплантации различных клеток костного мозга на морфофункциональное состояние миокарда кролика после инфаркта
19. Клеточные технологии в биологии и медицине 2005 г., № 2 с.63 //
Способны ли современные клеточные технологии устранить биологические ограничения тканеспецифической регенерации миокарда?
Непомнящих Л.М., Лушникова Е.Л., Гольдштейн Д.В.
20. Клеточные технологии в биологии и медицине 2005 г., № 3 с.123 //
Первые результаты терапевтического ангиогенеза у пациентов с ишемической болезнью сердца с использованием гена VEGF165 человека
Бокерия Л.А., Голухова Е.З., Еремеева М.В., Асланиди И.П., Мерзляков В.Ю.,Георгиев Г.П., Киселев С.Л., Беришвили И.И., Вахромеева М.Н., Серов Р.А., Артюхина Т.В., Басараб Ю.С., Полякова Э.С., Лукашкин М
21. Клеточные технологии в биологии и медицине 2005 г., № 4 с.190 //
Фармакологическая регуляция функциональной активности стволовых клеток при восстановлении миокарда в постинфарктном периоде Л.А.Ставрова, Т.И.Фомина, М.Б.Плотников, О.И.Алиев, Н.В.Сотникова, О.И.Эпштейн, С.А.Сергеева, Л.А.Гурьянцева, Г.Н.Зюзьков, В.В.Жданов, А.М.Дыгай, Е.Д.Гольдберг.А.
22. Клеточные технологии в биологии и медицине 2005 г., № 4 с.239 //
Аутологичные мононуклеарные клетки костного мозга в процессах восстановительной регенерации при остром инфаркте миокарда Р.С.Карпов, С.В.Попов, В.А.Марков, Т.Е.Суслова, В.В.Рябов, Ю.С.Попонина, А.Л.Крылов, С.В.Сазонова
23. Клеточные технологии в биологии и медицине 2006 г., № 1 с.15 //
Сократимость сердца после трансплантации аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга у больных, перенесших инфаркт миокарда
Рябов В.В., Крылов А.Л., Попонина Ю.С., Маслов Л.Н.

19 ) Лечение инсульта стволовыми клетками. Исследование эффективности.
Результаты по улучшению состояния коматозников.

1. Пример по пункту 19:
“Британская компания ReNeuron обратилась с просьбой о разрешении провести клинические испытания лечения инсульта методом трансплантации фетальных клеток.
Специалисты компании провели серию лабораторных экспериментов, в которых получили доказательства, что эти клетки могут стимулировать регенерацию ткани головного мозга, поврежденной в результате инсульта”.
– новость с сайта “Вечная молодость” от 05.12.2006.
Статьи по пункту 19:
2. "Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N2 2005 с.26 //
Ксенотрансплантация нейрональных клеток пациентам с ишемическим инсультом - результаты I фазы клинических испытаний
3. Клеточные технологии в биологии и медицине 2005 г., № 1 с.25 //
Клеточная терапия мозгового инсульта Рабинович С.С., Селедцов В.И., Банул Н.В., Повещенко О.В., Сенюков В.В., Астраков С.В., Самарин Д.М., Тарабан В.Я.
4. Клеточные технологии в биологии и медицине 2006 г., № 4 с.202 //
Влияние трансплантации мезенхимальных стволовых клеток на когнитивные функции крыс после ишемического инсульта Соколова И.Б., Федотова О.Р., Зинькова Н.Н., Кругляков П.В., Полынцев Д.Г.

20) Лечение болезни Альцгеймера
Пример по пункту 20:
“Компания Stem Cell Pharma, Inc планирует в ближайшее время получить от Food and Drug Administration (FDA) статус «Orphan Drug» для своего клеточного препарата на основе амниотических стволовых клеток, предназначенного для лечения болезни Альцгеймера. Этот статус дает определенные экономические преимущества и возможность ускоренного получения разрешения на применение препарата.
Основанием для этого служат результаты проведенных компанией ограниченных клинических испытаний”. Medlinks.ru 23-05-2007
21) Лечение болезни Паркинсона.
Примеры и публикации по пункту 21:
1. “По словам авторов исследования, опубликованного в журнале Nature Medicine, пересадка стволовых клеток привела к значительному улучшению состояния подопытных животных с заболеванием, аналогичным по симптомам болезни Паркинсона”.
Cпециалисты из нью-йоркского Университета Рочестера, руководитель исследования Стивен Голдман.
– новость с сайта “Вечная молодость” от 25.10.2006.
2. Трансплантация с использованием стволовых клеток позволила вылечить болезнь Паркинсона.
“Специалисты компании канадской компании Celmed BioSciences уже провели первые опыты подобных трансплантациям добровольцам, страдающим болезнью Паркинсона и добились весьма обнадеживающих результатов.” - новость с сайта Гемабанка
3. "Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N2 2005 с.34 //
Изучение выживания и дифференцировки аллогенных фетальных клеток, трансплантированных в головной мозг пациентам с болезнью
Паркинсона - результаты исследования аутопсийного материала.
Ещё информация по использованию СК при болезнях мозга
1. "Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N3 2007 //
СТР. 29 Генная и клеточная терапия нейродегенеративных заболеваний. Р.Р. Исламов, А.А. Ризванов, Д.С. Гусева, А.П. Киясов.
2. Клеточные технологии в биологии и медицине 2006 г., № 1 с.12 //
Иммунологические и клинические аспекты применения клеточной терапии в лечении последствий черепно-мозговой травмы Селедцов В.И., Рабинович С.С., Кащенко Э.А., Фельде М.А., Банул Н.В., Повещенко О.В., Астраков С.В., Савченко С.А., Кафанова М.Ю., Селедцова Г.В., Козлов В.А.
3. Клеточные технологии в биологии и медицине 2006 г., № 3 с.146 //
Клеточная терапия коматозных состояний Селедцов В.И., Рабинович С.С., Парлюк О.В., Повещенко О.В., Астраков С.В., Самарин Д.М., Селедцова Г.В., Сенюков В.В., Тарабан В.Я., Козлов В.А.
4. Клеточные технологии в биологии и медицине 2007 г., № 2 с.104 //
Оценка психофизиологического состояния крыс после черепно-мозговой травмы и системной трансплантации мезенхимальных стволовых клеток Цыб А.Ф., Рошаль Л.М., Коноплянников А.Г., Сушкевич Г.Н., Верховский Ю.Г., Шевчук А.С., Павлова Л.Н., Жаворонков Л.П., Семенова Ж.Б., Южаков В.В., Колганова О.И., Лушникова Г.А., Ананьева Е.П.
22) Лечение сахарного диабета. Избавление людей от зависимости от инсулина.
информация по пункту 22:
1. Статья по теме пункта есть на сайте CellTherapy.ru и называется “Инсулин-продуцирующие клетки поджелудочной железы из костного мозга и новые надежды в лечении диабета: миф или реальность?”
2. “Группа под руководством Bernat Soria из Institute of Bioengineering (Аликанте, Испания) воздействовала на белые кровяные тельца человека той же комбинацией ростовых факторов, которая заставляет эмбриональные стволовые клетки мыши развиваться вβ-клетки поджелудочной железы.
Под этим воздействием клетки крови начинали производить инсулин. Будучи пересаженными инсулин-дефицитным мышам они снижали уровень сахара в их крови до нормального. Эти результаты должны быть опубликованы в журнале Gastroenterology.” – новость с сайта “Вечный разум” от 04.08.2005.
3. "Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N2 2007 с.23 //
Закирьянов А.Р., Онищенко Н.А. Возможные пути реализации регенерационной стратегии при лечении сахарного диабета I типа методами клеточной трансплантации
4. "Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N3 2006 с.26 //
Очаговый стеатоз печени как осложнение трансплантации островковых клеток поджелудочной железы при сахарном диабете
5. Клеточные технологии в биологии и медицине 2006 г., № 3 с.123 //
Состояние пулов стволовых клеток при экспериментальном сахарном диабете
Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Жданов В.В., Зюзьков Г.Н., Фомина Т.И., Ермолаева Л.А., Гурьянцева Л.А., Хричкова Т.Ю., Ветошкина Т.В.
23) Использование стволовых клеток при лечении рака.
Для уменьшения побочных эффектов при применении цитостатиков и химиотерапии – в онкологии и гематологии уже имеется существенный задел, в том числе клиническая практика. Примеры:
1. "Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N4 2006 с.26 //
Клеточная генная иммунотерапия меланомы
2. "Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N1 2007 с.15 //
Дендритные клетки, активированные антигенами злокачественных стволовых клеток - технология создания онковакцин нового поколения
3. "Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N2 2007 с.15 //
Ниша злокачественной стволовой клетки - новая мишень терапии рака
24) Лечение повреждений спинного мозга и переферических нервов.
Примеры:
1. “До сегодняшнего дня доктор Стефен Уоксмен, директор центра неврологических и регенеративных исследований при Йельском университете, принципиально не использовал слова «излечение», говоря о параличе. Поскольку до заживления переломов позвоночника, лечения рассеянного склероза и избавления от послеампутационных фантомных болей еще далеко, считал он, «излечение» звучало бы в такой ситуации лживым обещанием.
Теперь же восстановление некоторых физических функций и регенерация разорванных или разрушенных болезнью нервов стало уже почти реальным. Но только почти – по словам неврологов, осуществленное уже на практике восстановление двухдюймового спинного мозга крысы – далеко не то же самое, что восстановление трехфутового человеческого спинного мозга”. – новость с сайта Гемабанка
2. "Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N1 2006 с.26 //
Восстановление протяженных дефектов периферических нервов с использованием аутогенной бесклеточной матрицы и шванновских клеток
3. "Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N1 2006 с.30 //
Трансплантация клеток пуповинной крови в область повреждения спинного мозга - анализ первого клинического наблюдения
4. "Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N3 2006 с.29 //
Нейротрансплантация для лечения травмы спинного мозга в Китае - результаты международной экспертизы
5. "Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N1 2007 с.36 //
Зайцев А.Ю., Брюховецкий А.С Нейрорегенераторная терапия травматической болезни спинного мозга: роль и перспективы использования трансплантации стволовых клеток.
6. Клеточные технологии в биологии и медицине 2006 г., № 1 с.8 //
Характеристика клеток костного мозга в условиях нарушенной иннервации при травматическом повреждении спинного мозга
Черных Е.Р., Шевела Е.Я., Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Останин А.А., Кулагин А.Д., Пронкина Н.В., Мурадов Ж.М., Ступак В.В., Козлов В.А.
7.Клеточные технологии в биологии и медицине 2007 г., № 2 с.109 //
Применение аутологичных костномозговых клеток при лечении пациентов с травматическими повреждениями спинного мозга
Черных Е.Р., Ступак В.В., Мурадов Ж.М., Сизиков М.Ю., Шевела Е.Я., Леплина О.Ю., Тихонова M.А., Кулагин А.Д., Лисуков И.А., Останин А.А., Козлов В.А.
25) Лечение ожогов и ран.
Примеры:
1. “В Корее готовится к выходу на рынок новое лекарственное средство в виде спрея на основе стволовых клеток - Autocel.
Препарат прошел клинические испытания и получил одобрение корейской FDA.
Препарат Autocel представляет собой аутологичные стволовые клетки кожи пациента, число которых за две недели в лаборатории увеличивают в 200 раз. Затем препарат распыляется на раневую поверхность, способствуя быстрому заживлению раны. Эта технология была разработана учеными из Korea Institute of Radiological and Medical Science. Лечение ожогов стволовыми клетками позволяет обходиться без обычно применяющейся в таких случаях трансплантации лоскутов кожи. Использование аутологичных клеток снимает риск иммунных реакций на трансплантат.”
- новость с сайта starenie.ru от 01.07.2006.
2. "Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N1 2006 с.15 //
Участие стволовых клеток волосяного фолликула в заживлении кожных ран
3. "Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N2 2006 с.29 //
Чепурненко М.Н. Источники посттравматической регенерации эпителия кожи
4. "Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N4 2006 с.62 //
Волков А.В. Краткий обзор коммерчески доступных клеточных продуктов для восстановления кожных покровов
5. Клеточные технологии в биологии и медицине 2005 г., № 1 с.42 //
Первый опыт применения мезенхимальных стволовых клеток костного мозга для лечения больной с глубокими ожоговыми ранами кожи.
Расулов М.Ф., Васильченков А.В., Онищенко Н.А., Крашенниников М.Е., Кравченко В.И., Горшенин Т.Л., Пидцан Р.Е., Потапов И.В.
6. Клеточные технологии в биологии и медицине 2006 г., № 3 с.127 //
Клеточная трансплантация ослабляет воспалительную реакцию и стимулирует репаративные процессы в ожоговой ране
Расулов М.Ф., Василенко В.Т., Зайденов В.А., Онищенко Н.А.
7. Клеточные технологии в биологии и медицине 2006 г., № 3 с.132 //
Участие мезенхимальных клеток-предшественников в заживлении ран на модели кожного лоскута
Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Жданов В.В., Зюзьков Г.Н., Гурьянцева Л.А., Першина О.В., Поветьева Т.Н., Ставрова Л.А., Хричкова Т.Ю.
8. Клеточные технологии в биологии и медицине 2006 г., № 2 с.92 //
Современные клеточные технологии при лечении больных с травмой барабанной перепонки после минно-взрывных повреждений
Туманов В.П., Пальчун В.Т., Поматилов А.А., Полякова Е.В., Захарова А.В., Ярыгин В.Н.
9. Клеточные технологии в биологии и медицине 2006 г., № 1 с.21 //
Влияние трансплантации культуры нейральных стволовых и прогениторных клеток человека на регенерацию роговицы после химического ожога
Кузнецов С.Л., Николаева Л.Р., Спивак И.А., Ченцова Е.В., Полтавцева Р.А., Марей М.В., Сухих Г.Т.
26) Лечение СПИДа.
Пример:
“Около 70 ВИЧ-позитивных пациентов участвуют в проходящих в Калифорнии клинических испытаниях. При помощи сочетания клеточных технологий и генетической инженерии исследователи пытаются создать у пациентов «параллельную иммунную систему», которая сможет бороться с болезнью…
Работа проводится в University of California, Los Angeles’s Center for Clinical AIDS Research and Education. ГСК пациентов получали, фильтруя их кровь через специальное устройство. Затем при помощи вирусного вектора в клетки вносили нужный ген, и через три дня возвращали их пациентам…” По материалам San Francisco Chronicle, The Advocate
27) Лечение прочих заболеваний.
“В настоящее время СК с успехом применяются при лечении более 60 болезней и патологических состояний” – В.Н. Ярыгин // Вестник отоларингологии, 6, 2006.
Примеры:
1. “43-летний американский бизнесмен Майкл Мей, потерявший зрение в возрасте 3 лет, начал видеть правым глазом после того, как ему были пересажены стволовые клетки. Правда, Мей с трудом различает цвета и формы.” - Обзор новостей за 13 - 19 июня 2004 года факультета молекулярной и биологической физики МФТИ.
2. "Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N3 2006 с.73 //
Хадарцев А.А., Иванов Д.В., Шаталов А.В., Потапов И. В. Качество жизни пациента с подагрой после аутотрансплантации клеток
костного мозга [клиническое наблюдение)
3. "Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N4 2006 с.24 //
Улучшение функции печени у пациентов с циррозом после трансфузии аутогенных клеток костного мозга
4. "Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N1 2007 с.13 //
Трансплантация фоторецепторных клеток для коррекции слепоты в эксперименте
5. "Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N1 2007 с.14 //
Трансплантация мезангиобластов - новый подход к клеточной терапии миодегенеративных заболеваний
6. "Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N1 2007 с.23 //
Улучшение состояния пациентов с декомпенсированным алкогольным циррозом печени после трансфузии мобилизованных в
периферический кровоток клеток костного мозга
7. "Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N1 2007 с.26 //
Лечение ишемии нижних конечностей методом трансплантации мобилизированных стволовых клеток периферической крови - результаты клинических испытаний в Японии
8. "Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N2 2007 с.21 //
Морфологические изменения в головном мозге пациентов с рассеянным склерозом, перенесших трансплантацию аутогенных гемопоэтических стволовых клеток
9. "Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N2 2006 с.44 //
Сукач А.Н. Перспективы использования генной и клеточной терапий для лечения мышечных дистрофий
10. "Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N2 2006 с.76 //
Деев Р.В. Анализ рынка клеточных препаратов для коррекции патологии скелетных тканей
11. "Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N2 2006 с.28 //
Компания Aastrom Biosciences, Inc. докладывает о результатах I/II фазы клинических испытаний продукта TRC [Tissue Repair Cells) у пациентов с переломами костей
12. "Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N1 2007 с.77 //
Васильева И.А., Коноплянников А.Г., Ерохин ВВ., Цыб А.Ф., Багдасарян ТР., Даниленко А.А., Лепехина Л.А., Кальсина С.Ш., Семенкова ИВ., Агаева ЕВ. Лечебный эффект системной трансплантации культивируемых аутогенных мезенхимальных стволовых
клеток костного мозга у больных с резистентными формами туберкулеза легких
13. Клеточные технологии в биологии и медицине 2005 г., № 2 с.84 //
Клеточная терапия детского церебрального паралича Селедцов В.И., Кафанова М.Ю., Рабинович С.С., Повещенко О.В., Кащенко Э.А., Фельде М.А., Самарин Д.М., Селедцова Г.В., Козлов В.А.
14. Клеточные технологии в биологии и медицине 2007 г., № 1 с.26 //
Стволовые клетки при экспериментальном хроническом гепатите Дыгай А.М., Жданов В.В., Эпштейн О.И., Зюзьков Г.Н., Сергеева С.А., Ветошкина Т.В., Фомина Т.И., Гурьянцева Л.А., Ставрова Л.А., Сотникова Н.В., Гольдберг Е.Д.
15. Клеточные технологии в биологии и медицине 2007 г., № 1 с.52 //
Внутривенная клеточная терапия острой и хронической почечной недостаточности в эксперименте Кирпатовский В.И., Казаченко А.В., Плотников Е.Ю., Марей М.В., Мусина Р.А., Надточий О.Н., Конькова Т.А., Дрожжева В.В., Сухих Г.Т.

Прочие проблемы, имеющие отношение к медицине:

28) Изучение отдаленных последствий лечения стволовыми клетками. Выявление опасностей и заблаговременное предотвращение.

Например изучать опухоли, возникающие при применении введения СК.
1. Где гарантия что клетки не превратятся в опухоли как это случилось на материале некоторых животных моделей (Hochedlinger & Jaenisch, 2003)? http://gemabank.ru/publ/n16.html
2. См.также новость с сайта “Вечная молодость” от 25.10.2006 в разделе о лечении болезни Паркинсона.
3. “Клетки костного мозга, взятые во взрослом организме и подвергнутые вне него 90-140 делениям могут перерождаться в опухолевые. Это же может произойти и с линиями , поддерживаемыми в банках стволовых клеток.
Авторы исследования предполагают, что 60 делений должны быть безопасны с точки зрения злокачественного перерождения, но для установления точного предела нужны дальнейшие исследования.
Статья Spontaneous Human Adult Stem Cell Transformation (Daniel Rubio et al.) из Autonomous University of Madrid, Spain опубликована в журнале Cancer Research (vol 65, p 3035). Короткий обзор см. NewScientist.com news service, 21 April 2005 (http://www.newscientist.com/article.ns?id=mg18624965.200).
Обзор на русском языке: http://www.rian.ru/science/20050421/39720688.html ”
4. "Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N 1 2005 с.14
"Изучение спонтанной онкогенетической трансформации мезенхимальных стволовых клеток человека в культуре"
5. "Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N1 2006 с.12 //
Новые данные по спонтанной онкогенетической трансформации «взрослых» стволовых клеток костного мозга человека in vitro
6. "Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N2 2006 с.21 //
Трансформация мезенхимальных [стромальных] прогениторных клеток костного мозга приводит к формированию саркомы Юинга
7. "Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N1 2007 с.9 //
К вопросу о спонтанной онкогенетической трансформации мультипотентных мезенхимальных стромальных стволовых клеток
8. "Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N1 2007 с.10 //
Спонтанный мутагенез и образование сарком из мезенхимальных стромальных клеток костного мозга
9. "Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N1 2007 с.11 //
Клетки костного мозга могут являться источником разнообразных типов новообразований
10. "Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N2 2007 с.13 //
Сравнение онкогенетического потенциала культивированных мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток костного мозга
мыши и человека при их системном введении
29) Стволовые клетки и drug discovery.
Например ткани печени, выращенные из стволовых клеток перспективны для проверки на токсичность новых препаратов.
Пример по пункту 29:
“ученым из Университета Ньюкасла в Великобритании впервые в мире удалось искусственным образом вырастить ткани человеческой печени, сравнимые по размерам с небольшую монету. На первых порах такие кусочки печени могут использоваться для испытания различного вида лекарств.
"То, что англичане получили печеночную ткань - это очень большой прорыв, - рассказывает РБК daily директор гемабанка Института стволовых клеток человека Александр Приходько. - Способы их применения многогранны. В первую очередь ткани печени можно использовать для оценки воздействия различных химических препаратов и иных веществ. До сих пор испытания проходили на животных. Однако прямое воздействие на человеческую печень тем или иным лекарственным препаратом позволит лучше понять его эффективность или заранее предугадать вред, который он может нанести здоровью". - РБК-Daily, 02.11.2006, статья “Органы на вырост”.
30) Проблемы трансплантации и выращивания органов (проблемы специфичны для каждого из органов).
Цитата по пункту 30:
“Не все органы можно пересадить от человека к человеку. Например, уши, половые органы, различные железы эндокринной системы, кишки и многие другие вообще пересадке не подлежат. Пересадка глаз практикуется, но только от живых людей”. Дата публикации: 13 июня 2000 Источник: SciTecLibrary.ru
31) Имеет ли смысл профилактика посредством СК?

Геронтологические перспективы СК

32) Развивать опыты с введением стволовых клеток животным, например мышам: их эффективность с точки зрения омоложения и увеличения продолжительности жизни.
Пример по проблеме:
Исследование, заявленное на конференции SENS-2
Revitalization and life span extension by xenogenic fetal materials: laboratory rodent and cell culture studies
G. Hofecker, A. Strasser, H. Niedermüller, C. Gabler
Institute of Physiology of the University of Veterinary Medicine Vienna, Veterin rplatz 1, A-1210 Vienna, Austria
33) Проверить гипотезу о том, что даже молодые и здоровые клетки способные к быстрой пролиферации не могут долго выживать в окружении старых, не длеящихся клеток.
Как предлагает из исходя из этого Л.Ю. Прохоров, для борьбы со старением нужно найти способ удаления из органа или ткани старых не функционирующих клеток. Можно пробовать применять для этого ферменты, например трипсин.
Статья по пункту 33:
Доклады МОИП. Общая биология. // “О возможности применения стволовых клеток для увеличения продолжительности жизни человека (панацея от смерти?)” Л.Ю. Прохоров (Доклад прочитан 19 декабря 2004)
34) Проверить гипотезу о том, что после гипобиоза наблюдается самообновление организма за счёт СК.
Статья по пункту 34: В.Е.Чернилевский “Роль стволовых клеток в самообновлении организмов и возможности продления жизни”.
35)Выяснять, как и почему количество СК меняется с возрастом?
Процент их с рождения до старости уменьшается для некоторых случаев в сотню раз. Индикаторы содержания стволовых клеток в организме. Стволовые клетки и биологический возраст.
36) Проверить, стареют ли органы при долгосрочном хранении “живыми” вне организма?
Пока речь только начинает идти о хранении как таковом. См. пункт о результатах компании Трансмедикс. По прежнему ведутся споры о том, являются ли внутренними или внешними (регуляторными) основные причины старения органов. Опыты in vitro могли бы продвинуть решение этой проблемы.
37) Развивать опыты по пересадке старых органов, желез и клеток молодым животными и молодых – старым. Парабиоз.
Опыты Браун – Секара и Воронцова не получили надлежащего развития, но не факт, что их не стоит возобновить массово на новом витке развития науки. Сейчас в близких областях работают Ирина и Майк Конбой (Conboy - Калифорния), И.Н Пишель из Киевского Института геронтологии и др. занимаются парабиозом.

38) Исследовать возможности стимуляции естественных механизмов регенерации в человеке.
Стволовые (или подобные им) клетки способны мигрировать в поврежденные участки тканей и стимулировать репарацию дефекта либо путем дифференциации в клетки этих тканей, либо путем создания микроокружения, усиливающего репарацию эндогенных стволовых клеток.
39) Взятие и хранение стволовых клеток с целью трансплантации через некоторое число лет возможно и для взрослого человека.
Выяснить, что будет с животным если удалить некоторое число стволовых клеток из его костного мозга? И что с ним будет если их удалить и вернуть через продолжительное время?
40) В работах Донцова и др. для увеличения ПЖ прелагается пересадка гипоталамуса или добавление в него стволовых клеток.
Об этом упоминается в частности в книгах:
В.И. Донцов, В.Н. Крутько, А.А. Подколзин Фундаментальные механизмы геропрофилактики. М. Биоинформсервис 2002, стр. 315.
А.А. Подколзин, В.И. Донцов. Старение, долголетие и биоактивация. Москва 1996, стр. 18.
41) Ещё со времён доктора Ниханса практикуется лечение и омоложение стволовыми клетками (или/и органопрепаратами) в Швейцарских клиниках.
Например: клиника ревитализации Лемана. www.lemana.com а также Clinique La Prairie (Швейцария), при которой существует и международный исследовательский институт, Clinique Reneux (США) и др.
42) Можно ли увеличить ПЖ манипуляциями с теломерами?
В статье Писаржевский С.А. “Стволовые клетки и старение” есть глава “теломеры и теломераза при старении”.
Ещё статья по пункту 42:
Science. 1998 Jan 16;279 (5349):349-52 9454332
Extension of life-span by introduction of telomerase into normal human cells.
A G Bodnar , M Ouellette , M Frolkis , S E Holt , C P Chiu , G B Morin , C B Harley , J W Shay , S Lichtsteiner , W E Wright
43) Отслеживать любые надёжные научные публикации по теме применения СК для омоложения, пока весьма немногочисленные.
Например доклады по стволовым клеткам бывают на конференциях SENS, тема обсуждается на форуме сайта imminst.org, попадаются статьи на других западных антиэйджинг-сайтов.
44) Выращивание тимуса
Он рано атрофируется в организме человека, что может быть связано со старением.
1. Специалисты из Института микрохирургии имени Бернарда О’Брайена (Bernard O'Brien Institute of Microsurgery) в Мельбурне смогли вырастить трехмерные ткани в теле крыс и свиней.
«К настоящему моменту нам удалось создать ткань молочной железы, жировую ткань, мышцы, ткань поджелудочной железы, секретирующую инсулин, и ткань тимуса...», - сообщил ведущий исследователь института Уэйн Моррисон (Wayne Morrison).
http://medportal.ru/mednovosti/news/2006/06/08/organ/
2. Австралийские исследователи использовали стволовые клетки для выращивания тимуса – одного из главных органов иммунной системы. По их мнению, эта техника может быть использована на пациентах, больных СПИДом или раком.
«Мы абсолютно уверены в том, что через три - пять лет эта технология будет применяться на людях», – заявил исследователь Джейсон Джилл (Jason Gill) из медицинской школы Университета Monash в Мельбурне. Джил и его коллега Ричард Бойд (Richard Boyd) сообщили, что обнаружили «небольшую популяцию клеток, которые могут вырасти в полный функционирующий тимус». – MEDновости 19.06.2002.
3. “Клеточные технологии в биологии и медицине” 2005 г., № 1 с.34 // Получение и фенотипическая характеристика мезенхимальных стволовых клеток из тимуса плодов человека. Ржанинова А.А., Горностаева С.Н., Гольдштейн Д.В.
4. Проект по теме: Куликов А.В. Приостановка развития возрастной атрофии тимуса стареющего организма. ИТЭБ РАН. Пущино..
Общественная и организаторская работа.

45) Создавать и поддерживать базы данных по стволовым клеткам.
Могут быть базы свойств СК и базы публикаций по СК.
Существует БД “Стволовые клетки” в Принстонском университете в США http://stemcell.princeton.edu а также в НЦССХ им. А.Н. Бакулева создается база знаний “Регенерация”. См. информацию в конце статьи: В.А. Лищук, Е.В. Мосткова “Стволовые клетки – исследования и практика” // Валеология, N2 2003, с.11.
46) Обеспечить внедрение в России зарубежных инноваций.
Например выращивание органов по методу Энтони Атала.
Статья по теме пункта 46:
"Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N3 2006 с.30 //
Создание и трансплантация тканеинженерного мочевого пузыря в клинике - итоги десятилетних исследований
47) Осуществлять подготовку грамотных специалистов в области клеточной терапии.
Включение информации о СК в программы в школах, ВУЗах, на курсах повышения квалификации и пр.
48) Рекомендовать применение терапии стволовыми клетками больным, для которых бессильны иные средства лечения. Тщательно собирать статистику результатов.
49) Склонять общественное мнение к необходимости исследований клонирования и работы со стволовыми клетками. Повышать грамотность населения в вопросах клеточной терапии.
50) Оснащать исследователей современным оборудованием.
51) Банкирование пуповинной крови – обеспечить его всеобщность и качественность.
Пропагандировать ценность плаценты среди рожениц.
Литература:
"Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N1 2006 спецвыпуск по теме “Пуповинная кровь”.
"Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия" N2 2007 //
Wouters G. Банкирование [хранение в криобанках) пуповинной крови и мезенхимальных стволовых клеток: комплементарный подход в регенеративной медицине
52) Переводить важные публикации по СК
Отслеживать, в чём дефицит русскоязычной информации.
53) Создавать качественные учебники по СК.
На данный момент имеется на русском языке монография Е.Б. Владимирская, О.А. Майорова, С.А. Румянцев, А.Г. Румянцев “Биологические основы и перспективы терапии стволовыми клетками”. Медпрактика-М Москва 2005. Но она получила рецензию Р.В. Деева в журнале Клеточная трансплантология и тканевая инженерия N 3(5) 2006, с. 76 с серьёзной критикой.
СК отчасти посвящена книга академика АМНУ В.А. Кордюма “Наша шагреневая кожа”.
54) Создавать дружественное законодательство
(Федеральные законы, Федеральные целевые программы и пр.).

Комментарии

14 апреля 2008 в 15:12
 
А нет ли у Вас в планах сделать компас по реальным примерам применения СК? Что бы наглядно показать, на сколько это перспективное направление.

Оставить комментарий

Поделиться с друзьями

Share on Twitter