11
3268

Резвератрол, роль в борьбе со старением

Компас посвящен резвератролу, его функциям и роли в процессе старения.

на сайте с 28 января 2009

Резвератрол

химическая структура
Резвератрол (resveratrol) — это фитоалексин, который синтезируется в некоторых растениях в ответ на экстремальные факторы, такие, как низкие температуры или мощное ультрафиолетовое воздействие, а также для противодействия различным инфекциям, в том числе грибковым. Химическая формула резвератрола - 3,5,4'-тригидрокси-транс-стильбен. Впервые был выделен из Горца птичьего (Polygonum cuspidatum L.) в 1963 году, в 1976 найден в красных сортах винограда. Антиоксидантные свойства резвератрола активно изучаются в Европе и США с 1969 года. 

Физиологическое действие

• антиоксидантная активность
• повышает чувствительность к инсулину
• повышает активность AMPK (АМФ-активируемая протеинкиназа)
• снижает уровень IGF-1 (инсулиноподобный фактор роста 1)
• повышает активность PGC-1α
• увеличивает количество митохондрий в клетках
• улучшает моторные функции животных
• является активатором белков из группы сиртуинов
• эстрогенная и анти-эстрогенная активность• цитотоксичен в больших дозах
В некоторых исследованиях обнаружен геропротекторный эффект резвератрола.

Источники резвератрола

На сегодняшний день резвератрол найден более чем в 72 видах растений, представляющих 31 род и 12 семейств. Из них в пищу человек употребляет: арахис, виноград, джекфрут, чемерица, ревень, клюква, брусника, черника и другие. Также резвератрол найден в таких растениях, как: эвкалипт, сосна, ель, шелковица, вьюнок полевой и других. Самым лучшим источником резвератрола является красное вино, в то время как в виноградном соке его почти в 2 раза меньше. В 1 литре красного вина в среднем содержится 1,5-3 мг резвератрола, а в белом только 0,7 мг. 

Синтез в растениях


Резвератрол содержится во многих растениях, но его бывает трудно извлечь или его концентрация очень низка. Немецкие ученые (Plant J. 1997) перенесли ген стилбенсинтазы винограда в клетки табака, как модельного растения. Стилбенсинтаза катализирует реакцию синтеза резвератрола из трех молекул малонил-СоА и одной молекулы 4-кумарил-СоА, соединений, присутствующих в клетках любых растений. По отработанной технологии можно будет получать резвератрол из любых легко масштабируемых растений. 

Первые опыты

Дэвид Синклер Уже много лет исследованием резвератрола занимается американский биолог Дэвид Синклер, работающий на медицинском факультете Гарвардского университета (David Sinclair, Harvard Medical School). Изначально опыты по изучению влияния резвератрола на продолжительность жизни проводились на культуре дрожжей, затем на мушках дрозофилах и рыбках с небольшой продолжительностью жизни. Результаты первых опытов на этих организмах показали, что резвератрол продлевает жизнь исследуемых живых существ. Максимальная продолжительность жизни рыб увеличилась на 56 %, что для человека означает возможность прожить 150-200 лет. Но оказывает ли резвератрол такое же воздействие на теплокровных животных?


В то же время существуют работы, выполненные на дрожжах, нематодах и дрозофилах в которых показано отсутствие геропротекторного эффекта резвератрола. Учеными из университетов в Вашингтоне (Kaeberlein et al., 2005) и Лондоне (Bass et al., 2007) не было обнаружено достоверного влияния резвератрола на продолжительность жизни.


В рамках исследования, опубликованного в ноябре 2006 в Nature проводилось тестирование эффектов, оказываемых резвератролом на мышей, употребляющих диету с избыточным содержанием калорий. Задействованные в работе животные были поделены на три группы: одна группа получала стандартную диету; вторая – высококалорийную диету, 60% калорий которой поступало в организм из жиров; а третья – такую же высококалорийную диету, но сопровождаемую приемом резвератрола (22 мг/кг/день).



Перекормленные мыши из третьей группы, которым в пищу добавляли резвератрол, сохраняли свой вес, были такими же активными и здоровыми, и жили также долго, как и «здоровые мыши» из первой группы, и даже дольше, чем перекормленные мыши, которые не получали резвератрол. У мышей второй группы повысилась выработка инсулина и появились проблемы с печенью; они были малоактивны и медлительны, и умерли очень рано. В третье группе, похоже, резветрол «устранил» все негативные эффекты, связанные с перееданием и чрезмерного увеличения веса. Резвератрол не только снизил смертность среди «толстяков» на 31%, но и улучшил качество их жизни: они были так же активны, как и мыши в контрольной группе (в частности бегали по дорожке в 2 раза дольше без видимого ущерба).

Результаты наблюдения за животными в течение шести месяцев показали, что резвератрол предотвращает развитие большинства отрицательных эффектов высококалорийной диеты. Он способствует повышению чувствительности тканей к инсулину, снижению уровня глюкозы в крови, поддержанию нормального функционального состояния сердца и печени. Это означает, что прием резвератрола может использоваться для профилактики таких заболеваний человека, как диабет 2 типа, болезни сердца, печени и рак. Однако для подтверждения этого предположения необходимо проведение дополнительных детальных исследований.

Еще одно исследование проводились на крысах, которых разделили на три группы: первых кормили обычной едой; других - малокалорийной, с калорийностью примерно на 20-30% ниже, а третьим - давали добавку резвератрола. Эффект наблюдался только у двух последних групп. Так, было отмечено, что низкокалорийная диета снижает уровень спонтанного мутагенеза на 90% и предотвращает старение сердца. Добавление в пищу резвератрола помогает избежать 92% изменений, происходящих в генах с течением времени и ухудшающих работу сердца. На мышечные ткани как резвератрол, так и низкокалорийная диета оказали примерно равное воздействие, снижая генетические изменения, способствующие старению, на 26%.

Механизм действия

Дэвид Синклер в своих работах показал, что резвератрол активирует белок SIRT1, ответственный за целостность хромосом. Предполагается, что в основе старения лежит разрушение носителей генетической информации. А определенные белки - их общее название “сиртуины” - препятствуют этому. 


Как было установлено в экспериментах на дрожжах Синклером и классиком молекулярной генетики Леонардом Гуаренте из MIT (Guarente and Sinclair, Cell, 1999), сиртуины способны даже восстанавливать некоторые генетические повреждения. В последних исследованиях выявлена подобная роль белка-сиртуина, кодируемого аналогом соответствующего дрожжевого гена, у мышей. В экспериментах с повреждением ДНК грызуна происходила мобилизация белка - продукта гена SIRT1 (SIR2 у дрожжей), в отсутствие этого белка наблюдались четкие признаки старения животного.
В то же время в работах доктора Мэта Каберлейна, бывшего аспиранта  Леонарда Гуаранте, 2005 и 2007 годов, выполненных на дрожжах, нематодах и дрозофилах, показано отсутствие геропротекторного эффекта резвератрола. Его работы согласуются с данными, полученными в лаборатории доктора Linda Partridge

Effects of resveratrol on lifespan in Drosophila melanogaster and Caenorhabditis elegans.
Есть работы, где показано, что действие резвератрола идет через стресс-ответ эндоплазматической сети. В других работах, где обнаружено увеличение продолжительности жизни под
действием резвератрола, оно минимально и носит горметический характер
(например, работа (Целерино, 2007) на рыбе Нотобранх).

Защита от рака

Как показали исследования, проведенные в лаборатории канцерогенеза в Техасе, резвератрол обладает выраженной антиканцерогенной активностью и подавляет процессы в клетках, ведущие к возникновению, развитию и прогрессированию онкологических образований. На культуре неопластических эпителиальных клеток проводилось изучение влияния резвератрола при дозах 5, 10, 20 и 40 мкг/мл. Пролиферативная активность клеточных линий оценивалась с помощью колориметрии. Результаты показали, что резвератрол ингибирует пролиферацию малигнизированных эпителиальных клеток. Степень ингибирования прямо зависела от дозы и времени экспозиции. Полученные данные подтвердили, что резвератрол является эффективным средством профилактики рака молочной железы.

Resveratrol - Red Wine - Cancer Prevention and other diseases

Резвератрол - гормон

Помимо этого, резвератрол проявляет эстрогенную активность, связываясь с теми же самыми рецепторами, что и эстрадиол, один из главных эстрогенов человека. Несмотря на то, что гормональная активность резвератрола значительно меньше, чем у эстрадиола (3-10 мкМ резвератрола соответствует 0,1 нМ эстрадиола), в организме его может быть столько, что он будет действовать даже сильнее, чем эстрадиол в физиологических концентрациях ( Romer J. et.al., Nature Medicine, 1997).

В отличие от эстрадиола и диэтилстилбэстрона, которые ускоряют развитие ряда гормонозависимых опухолей и избыток которых связан с повышеным риском развития рака молочных желез, резвератрол проявляет разностороннее противоопухолевое действие. Эксперименты показывают, что он ингибирует рибонуклеотид-редуктазу и подавляет синтез ДНК млекопитающих, напрямую блокируя размножение опухолевых клеток.
Другой механизм противоопухолевого действия резвератрола заключается в конкуренции резвератрола с эстрадиолом за место связывания на рецепторе, что снижает стимулирующее влияние эстрадиола на клетки гормонозависимых опухолей.
Как все фитоэстрогены, резвератрол может уменьшать риск остеопороза, который часто бывает вызван снижением уровня эстрогенов у женщин в период менопаузы. Так же благотворно резвератрол влияет на кожу, стимулируя синтез коллагена и предотвращая его сшивки. Такой эффект объясняется сочетанным антиоксидантным и эстрогенным воздействием резвератрола.

SynGevity - Resveratrol Red Wine

Syntec Nutraceuticals presents SynGevity. The resveratrol content of 100 bottles of red wine in 1 serving. Live longer and stronger

В заключение

Сейчас во всем мире проводят исследования, связанные с ролью резвератрола в процессе старения. Показано, что резвератрол обеспечивает профилактику многих заболеваний, предотвращает преждевременное старение организма и, во многих случаях, содействуют коррекции различных патологических состояний.
В будущем необходимо более точно узнать механизм действия резвератрола на человека. В ближайшее время начнут испытания резвератрола как лекарства против диабета и некоторых других болезней. 
Будем надеяться, что данные исследования позволят улучшить качество жизни и она станет гораздо длиннее.

Литература по теме

Комментарии

12 мая 2009 в 21:07
 
Вроде как уже доказано - не действует...
автор
12 мая 2009 в 21:43
 
Вроде как уже доказано - не действует...
Действие резвератрола на животных проявляется по разному, на кого-то в большей степени, на кого-то в меньшей. Он цитотоксичен в больших концентрациях. И он, конечно, не панацея от ожирения или старости. Но комплексно, совместно с другими активными веществами, при правильном образе жизни он может помочь людям сохранить здоровье в преклонном возрасте. Просто не нужно впадать в крайности.

Оставить комментарий

Поделиться с друзьями

Share on Twitter