3
11271

Теломеры и теломераза и их влияние на клеточное старение

Одно из перспективных направлений изучения клеточного старения и образования рака у человека, это влияние теломеры и теломеразы на способность клетки к репликации. Многие исследователи полагают, что зная механизмы влияния теломеры на репликативные функции клетки и умея управлять ими, возможно избавить человечество от рака и близко подойти к понятию бессмертия.

на сайте с 15 сентября 2009

Джудит Камписи. Стареющие клетки - приводят к образованию рака.

Джудит Камписи Judith Campisi

Профессор, глава департамента клеточной и молекулярной биологии,  национальная лаборатория Лоуренс Берклей. (Department of Cell and Molecular Biology, Lawrence Berkeley National Laboratory).

Отрасль – клеточная и молекулярная биология.

Основная тема исследований – клеточное старение, молекулярная причина клеточного старения и его последствия, возможность естественного механизма борьбы с раком.

Цель исследований.
Клеточное старение, процесс, в результате которого клетки прекращают делиться в ответ на стресс или повреждение их ДНК. Целью исследования стало изучение молекулярного механизма разрушительного действия старости, а так же попытки найти причины нарушения процесса деления клеток, которые часто приводят к раку у людей в возрасте, в то время  как те же процессы предотвращают рак у молодых людей.

Результаты исследований.
Мы знаем разные формы рака, но все они являются следствием неправильной работы клеток. Существует два вида ограничения роста и деления клеток: апоптоз (самоубийство клеток), и старение, в процессе которого клетка остается метаболически активной, но не способна к делению. Апоптоз охарактеризовал себя как отличный подавитель роста раковых клеток, в то время как механизмы клеточного старения пока еще плохо исследованы.

На рисунке показаны раковые клетки при обычном и неагрессивном росте. Первое изображение иллюстрирует клетки в их обычном виде. На второй картинке, клетки которые не имеют p53 (ген, подавляющий опухоли), они делятся на много быстрее. Клетки на последней картинке имеют онкоген RAS и вторгаются в  окружающую ткань.

Джудит Камписи стала исследовать мышцы, так как предположила, что с возрастом организм накапливает множество стареющих клеток. Возможно, что это создает благоприятное условие для преобразования мягких тканей в злокачественные опухоли. Эта гипотеза может объяснить, почему с возрастом риск заболевания раком увеличивается.

Камписи утверждает, что одних только генетических мутаций не достаточно для развития рака. И что, скорее всего состояние окружающих тканей, так же способствует образованию опухоли.

В результате исследований, Джудит Камписи с соавторами выделила белки, которые синтезируются в клетках в ответ на разрушительную для ДНК радиацию или химиотерапию. Они назвали комплекс этих белков SASP (senescence-associated secretory phenotype) и предположили, что синтез SASP белков происходит и в естественных условиях в ответ на повреждение ДНК. Так же было показано, что нормальные клетки могут приобрести онкоген RAS, стать стареющими и начать синтезировать SASP белки. Так же происходит интенсивный синтез SASP белков, когда клетка теряет ген p53.

Результаты, полученные Джудит Камписи с соавторами, предостерегают нас от необдуманного использования и разрушительного для ДНК химиотерапии, для пациентов старше 50 лет.

Основные публикации по теме.
Протоколы, обнаружения деятельности связанной со старением бета-гадактосидазы (SA-betagal), и биомаркеров стареющих клеток в культуре и in vivo.
Protocols to detect senescence-associated beta-galactosidase (SA-betagal) activity, a biomarker of senescent cells in culture and in vivo.
Debacq-Chainiaux F, Erusalimsky JD, Campisi J, Toussaint O. Nat Protoc. 2009;4(12):1798-806. Epub .PMID: 20010931
Когда повреждение ДНК не видимо.
When DNA damage goes invisible.
Rodier F, Campisi J. Cell Cycle. 2009 Nov 15;8(22):3632-3. No abstract available. PMID: 19875922

Контакты
Lawrence Berkeley Laboratory
1 Cyclotron Road, Mailstop 70A-1118
Berkeley, CA 94720
E-mail: Jcampisi@lbl.gov

Джудит Камписи. Старение клетки, старение и рак.

Стивен Артанди. Дисфункция теломеры - возможное влияние на образование рака

Стивен Артанди Steven Artandi

Ассистент Профессора, Стэнфордский Университет медицинская школа, Гематология (Stanford University School of Medicine, Hematology)

Отрасль – медицина и гематология.

Основная тема исследований – дисфункция теломеры, роль теломеразы в ускорении клеточной пролиферации и какую роль дисфункция теломеры играет в образовании рака у человека.
 
Цель исследований.
Теломеры, концевые участки хромосом. Теломерные участки хромосом характеризуются отсутствием способности к соединению с другими хромосомами или их фрагментами, выполняют защитную функцию, и играют важную роль в продлении жизнеспособности клетки, а так же в поддержании хромосомной стабильности. Целью работы стало исследование влияния теломеры и теломеразы на модуляцию стволовых клеток, и  нарушение выживания клеток из-за активации гена p53, дисфункции теломер и недостатка теломеразы.

Результаты исследований.
У человека теломеры постоянно укорачиваются с делением клетки, так как  ДНК полимераза не способна полностью реплицировать концы хромосом. Сильное сокращение теломеры и потеря защитной функции кэппирования теломеры в клетках начинают старение и процессы, которые глубоко изменяют стабильность хромосомы, клеточный цикл и ее способность к выживанию.

Наличие теломеразы, обратной транскриптазы, которая синтезирует теломеры, достаточно, чтобы удлинить и стабилизировать теломеры, таким образом, позволяя клетке неограниченно размножаться. Теломераза производится в стволовых клетках и клетках предшественниках при самовосстановлении тканей,  и производится неконтролируемо в большинстве человеческих раковых образованиях. В лаборатории Артанди исследуют молекулярные и клеточные механизмы, согласно результатам которых теломеры и теломеразы модулируют функцию стволовой клетки и канцерогенез.



Теломераза состоит из двух субъединиц: TERT, теломераза обратная транскриптаза, и TERC, теломераза компонент РНК. В стволовой клетке, TERT выполняет важную роль в поддержании длины теломеры и ее функции, чтобы поддерживать гомеостаз ткани.
Однако, потребность в белке TERT в стволовых клетках и клетках предшественниках с длинными теломерами неясна, особенно при исследованиях на лабораторных мышах, теломеры которых значительно более длинны, чем у людей. Используя трансгенных мышей, было показано, что TERT может способствовать  быстрому увеличению количества находящихся в покое эпидермальных стволовых клеток. Индукция TERT в коже мыши вызвала быстрый переход волосяного мешочка от фазы покоя (telogen) к активной фазе (anagen) цикла и привела к хорошему росту волос у мышей. Стивен Артанди и соавторы показали, что эта функция TERT была независима от TERC и поэтому не зависит от ранее исследованной роли TERT в синтезе теломеры.

Старение людей и других млекопитающих связано с пролиферативными процессами, которые нарушаются при стрессовой ситуации. Предположительно, изменение функций стволовой клетки может лежать в основе определенных аспектов старения. Стивен Артанди и соавторы - исследуют, каким образом стволовые клетки самовозобновляются и дифференцируются и как TERT модулирует функцию стволовой клетки. Они показали, что условная активация TERT заставляет стволовые клетки обновляться, приводя к новому циклу активной фазы (anagen).  Стивен Артанди и соавторы активно исследуют эффекты TERT на других клетках предшественниках. Теломеры сильно сокращаются во время ранних  стадий канцерогенеза из-за недостаточного уровня теломеразы.


Отмеченное сокращение теломеры очевидно у людей при патологических стадиях эпителиального развития рака. Они показали, что дисфункция теломеры через активацию p53 ослабляет способность к выживанию клетки. Дисфункция теломеры при отсутствии p53  ускоряет начало рака и активизирует спонтанный рак в эпителиальных органах, включая рак молочной железы, рак кожи и рак толстой кишки.

Основные публикации по теме.
Теломеры и теломеразы в онкологии.
Telomeres and telomerase in cancer.
Artandi SE, DePinho RA. Carcinogenesis. 2010 Jan;31(1):9-18. Epub 2009 Nov 3. Review.PMID: 19887512
Теломераза модулирует Wnt сигналинг ассоциацией с мишенью
Telomerase modulates Wnt signalling by association with target gene chromatin.
Park JI, Venteicher AS, Hong JY, Choi J, Jun S, Shkreli M, Chang W, Meng Z, Cheung P, Ji H, McLaughlin M, Veenstra TD, Nusse R, McCrea PD, Artandi  SE. Nature. 2009 Jul   2;460(7251):66-72.PMID: 19571879 [PubMed - indexed for MEDLINE]

Контакты
269 Campus Drive, CCSR Rm. 1155
Stanford, California, 94305-5156
Phone:  (650) 736-0975
Fax: (650) 736-0974
E-mail: sartandi@stanford.edu

Элизабет Блэкберн. Теломеры и теломеразы - их роль в клеточных процессах.

Элизабет Блэкберн Elizabeth Blackburn

Шеф лаборатории Блекберна,Отдел Биохимии и Биофизики (Университет Калифорнии, Сан-Франциско, США), была награждена 2009 Нобелевской премией в Физиологии и Медицине.

Отрасль – биофизика и биохимия.

Основная тема исследований – Занимается изучением теломеры которая защищает  хромосому, и стремится понять роль теломер и теломеразы в клеточных процессах.

Цель исследований.
Исследование лаборатории сосредоточено на теломерах, структурах, которые стабилизируют концы хромосом эукариотических клеток, и на ферменте теломеразе. Цель исследования – изучение структуры и функций теломеры и теломеразы в организмах разного типа от бактерий до человека.

Результаты исследований.
Работа в лаборатории Блэкберна касается синтеза и функции теломер, концов  хромосом эукариотических клеток. Теломерная ДНК состоит из тандемных дупликаций очень простых последовательностей, одна сторона которых синтезируется ферментом  рибонуклеопротеида теломеразы. Теломераза определяет последовательность теломерных ДНК с помощью короткой последовательности в рамках фрагмента теломеразы РНК в качестве матрицы для синтеза ДНК. Таким образом, теломерная ДНК замечательна тем, что является важным хромосомным элементом, синтезируемым, копированием последовательности РНК; то есть, обратной транскрипцией.

Элизабет Блэкберн пытается понять механизмы работы теломеразы и ее роль в клетках. Один из самых важных вопросов, как функции теломеразы разделены между РНК и половинами белка фермента: РНК не только обеспечивает матрицу, но также и имеет другие функции. Некоторые мутации РНК разрушают катализ теломеразы, в то время как другие вызывают в теломеразе с отклонениями от нормы участки с активными функциями. Исследования Элизабет Блэкберн синтеза теломеры и теломеразы в клетках привели к выводу, что деления клетки сокращают действия определенных типов мутаций теломераз.

Длина теломеры играет решающую роль в жизни клетки. Механизм сокращения теломеры ограничивает клетки определенным числом делений, известных как предел Hayflick, который возможно и устанавливает ограничение на продолжительность жизни. В то же самое время, много исследователей полагают, что, удлиняя теломеры, мы могли бы  увеличить продолжительности жизни. Исследование Элизабет Блэкберн также показывает, что отклонения в теломерах способствуют образованию рака. Ее исследования открыли новую область исследования рака, и обеспечили набор новых способов для будущего терапии.

Основные публикации по теме.
Длина траектории теломеры и ее решающие факторы в людях с дисфункцией коронарной артерии: от исследования сердца до воплощения исследований.
Telomere length trajectory and its determinants in persons with coronary artery disease: longitudinal findings from the heart and soul study.
Farzaneh-Far R, Lin J, Epel E, Lapham K, Blackburn E, Whooley MA. PLoS One. 2010 Jan 8;5(1):e8612.PMID: 20072607
Динамика активности теломеразы в ответ на острый психологический стресс.
Dynamics of telomerase activity in response to acute psychological stress.
Epel ES, Lin J, Dhabhar FS, Wolkowitz OM, E P, Karan L, Sinclair E, Blackburn EH. Brain Behav Immun. 2009 Dec 16. [Epub ahead of print]PMID: 20018236
Теломеры и тетрахимена: интервью с Элизабет Блэкберн.
Telomeres and Tetrahymena: an interview with Elizabeth Blackburn.
Blackburn E. Dis Model Mech. 2009 Nov-Dec;2(11-12):534-7. Epub 2009 Oct 19. No abstract  available. PMID: 19841239 [PubMed - in process]

Контакты
Elizabeth Blackburn
Department of Biochemistry and Biophysics
University of California, San Francisco
600 16th Street, GH-S312F, Box 2200
San Francisco, CA  94158-2517
 
Phone and E-mail
Office: 415-476-2824
Lab: 415-476-7284
Fax: 415-514-2913
E-mail: elizabeth.blackburn@ucsf.edu

Джерри Шей. Угнетение теломеразы - препятствует росту раковых клеток

Джерри Шей Jerry Shay
Профессор клеточной биологии (Юго-западный Медицинский центр. Южный Техас).

Отрасль – клеточная биология.

Основная тема исследований – развитие нового терапевтического подхода лечения рака способом угнетения теломеразы.

Цель исследований.
Угнетение теломеразы может предоставить новый терапевтический метод борьбы с раком. Если мы сможем подавить теломеразу, то мы сможем прекратить рост раковых клеток. Это является в данный момент основной целью работы Джерри Шей.

Результаты исследований.
Признак большинства раковых клеток - деление бесконечное число раз.
Для этого, они должны удлиннить короткие теломеры. Оказывается, клетки достигают удлинения теломеры, включая фермент, названный теломераза, который добавляет новые теломеры на концы хромосом.

Теломераза сильно выражена в раннем возрасте человека, и практически отсутствует в тканях взрослого человека. Раковые образования, напротив, имеют сильно выраженные теломеразы, которые поддерживают длину их теломер на устойчивом уровне. Поэтому раковые клетки могут делиться неопределенно долго.

Активность теломеразы один из признаков рака. Джерри Шей исследовал результаты действия антагониста человеческой теломеразы imetelstat, на простейшей глиобластоме (GBM) катализирующие рак клетки in vitro and in vivo.




Инициирующие опухоль клетки были изолированы от простейших опухолей GBM и выращены in vitro. Клетки GBM были обработаны imetelstat и исследованы на деятельность теломеразы, длину теломеры, скорость роста, колоногенность, и дифференцирование. Для оценки эффективности imetelstat использовали мышей и подкожные ксенотрансплантанты.

В результате обработки imetelstat получили доз зависимое ингибирование теломеразы (IC50 0.45 μmol/L). Более долгая обработка imetelstat привела к сокращению теломеры, сокращению скорости пролиферации, и в конечном счете смерти клетки в которых начинался рак. Imetelstat в комбинации с радиацией и темозоломидом привела к негативному действию на выживание клетки и увеличило повреждение ДНК.
Постоянная обработка imetelstat привела к уменьшению роста опухоли в подкожном ксенотрансплантанте.

Основные публикации по теме.
Антагонист теломеразы imetelstat, эффективная мишень глиобластомы клеток с начинающимся раком, ведущее к сокращению распространения и роста опухоли.
The telomerase antagonist, imetelstat, efficiently targets glioblastoma tumor-initiating cells leading to decreased proliferation and tumor growth.
Marian CO, Cho SK, McEllin BM, Maher EA, Hatanpaa KJ, Madden CJ, Mickey BE, Wright WE, Shay JW, Bachoo RM. Clin Cancer Res. 2010 Jan 1;16(1):154-63.PMID: 20048334
Ингибирование фермента теломеразы (TEI) и цитолитическая терапия у пациентов с введением андрогенов независимой костных метастазов рака предстательной железы.
Telomerase enzyme inhibition (TEI) and cytolytic therapy in the management of androgen independent osseous metastatic prostate cancer.
Li Y, Malaeb BS, Li ZZ, Thompson MG, Chen Z, Corey DR, Hsieh JT, Shay JW, Koeneman KS.
Prostate. 2009 Dec 30. [Epub ahead of print]PMID: 20043297

Контакты
UT Southwestern Medical Center
5323 Harry Hines Blvd.
Dallas, TX 75390
Phone: 214-648-3111

Кэлвин Б Харлей. Управляема активация теломеры - путь к бессмертию и победа на раком.

Calvin B Harley

Главный научный сотрудник корпорации Geron, Парк Menlo, Калифорния, Калифорния, США

Отрасль – здравохранение.

Основная тема исследований – изучение влияния угнетения теломеразы на развитие рака.

Цель исследований.
Изучение влияния управляемой активации теломеразы  на частоту возникновения рака при дегенеративных заболеваниях.

Результаты исследований.
В последнее время была предложена гипотеза влияния теломер на клеточное старение, два существенных генов для человеческой теломеразы были клонированы и охарактеризованы, найдены экспериментальные доказательства причинно-следственной связи между потерей  теломеры и репликативным старением, активацией теломеразы  и бессмертием. Это  было получено с помощью культур человеческих клеток различного типа отличающихся как от нормальных так и опухолевых тканей.

Эти данные оказали значительное влияние на необходимость обнаружения теломеразы и активацию теломеразы при лечении дегенеративных заболеваний и торможении рака. Изучение специфики промоутера для каталитического гена теломеразы и антигена белка, hTERT, предоставило дополнительную возможность для уничтожения теломераза-положительных клеток опухоли.


К сожалению, сильная связь между раком и теломеразой многих привело к заблуждению,  что активация теломеразы приводит к раку и риску развития рака при дегенеративных заболеваниях.

Кэлвин Б Харлей  призывает отличать теломеразу, которая не приводит к росту нерегулируемых раковых клеток. Также рассматривает концепцию подавления теломеразы в качестве механизма подавления опухоли на ранних стадиях, с целью борьбы с перерожденной тканью и опухолями.

Эта точка зрения на теломеры помогает объяснить, как угнетение теломеразы  может помочь больным раком во время терапии, и как контролируемые активации теломеразы при дегенеративных заболеваниях может привести к их сокращению, а не увеличению, частоты образования и роста опухолей.

Основные публикации по теме.
Imetelstat (GRN163L) - теломеразы основа терапии рака.
Imetelstat (GRN163L) - Telomerase-Based Cancer Therapy.
Röth A, Harley CB, Baerlocher GM. Recent Results Cancer Res. 2010;184:221-34.PMID: 20072842
Теломеразы как основа фармакологического повышения антивирусных функций человеческого CD8 + Т-лимфоцитов.
Telomerase-based pharmacologic enhancement of antiviral function of human CD8+ T lymphocytes.
Fauce SR, Jamieson BD, Chin AC, Mitsuyasu RT, Parish ST, Ng HL, Kitchen CM, Yang OO, Harley CB, Effros RB. J Immunol. 2008 Nov 15;181(10):7400-6.PMID: 18981163
Теломераза и терапия рака.
Telomerase and cancer therapeutics.
Harley CB. Nat Rev Cancer. 2008 Mar;8(3):167-79. Review.PMID: 18256617


Контакты
C B Harley, Geron
Corporation,
230 Constitution Drive,
Menlo Park,
California,
CA 94025, USA;
E-mail: charley@geron.com

Доминик Брокколи. Запрет обновления теломеры обеспечит более эффективную борьбу с раком.

Dominique Broccoli, Ph.D

Институт Рака имени Куртис и Элизабет Андерсон,  Отдел Лабораторного Исследования Онкологии (Curtis and Elizabeth Anderson Cancer Institute Department of Laboratory Oncology Research).
Профессор, Отдела Хирургии, Внутренней Медицины, и Подразделения Основ Медицинских Наук, Университетской Школы Медицины Мерсера ( Departments of Surgery, Internal Medicine, and Division of Basic Medical Science, Mercer University School of Medicine ). 

Отрасль – медицина.

Основная тема исследований – Механизмы обновления теломеры во время возникновения опухоли в саркомах.

Цель исследований.
Теломеры расположены на концах хромосом, и бессмертие раковой клетки требует  активного обновления этих структур. Комбинация запрета обновления теломеры со стандартными методами лечения может обеспечить более эффективную стратегию борьбы с раком.

Результаты исследований.

Сохранение длины теломеры является существенным для клеточного старения, и возникновения опухоли. Большинство человеческих опухолей и бессмертных линий клеток поддерживают свою теломерную ДНК посредством деятельности специализированной обратной транскриптазы, теломеразы.

Стабилизация непрерывного повторения теломерной ДНК может быть достигнута через теломераза-независимый механизм, названный альтернативным удлинением теломер (ALT). Клетки (ALT) - теломераза нейтральны и характерны чрезвычайно длинным, и гетерогенным размером теломеры, и структурой мультибелка названная "ALT-связанные PML ядерные тела", которые уникальны для клеток ALT.

Чтобы определить, подавила ли деятельность ALT воссоздание теломеразы и восстановила ли длину теломеры дикого типа, Доминик Брокколи и соавторы вводили каталитическую субъединицу теломеразы в две клеточные линии  ALT. Первоначально, две клеточных линий показали обогащение более коротких теломер, поддерживая популяцию ультра длинных теломер, подобных наблюдаемому в родительской клеточной линии. Ими ьыл сделан вывод, что теломераза стабилизирует более короткие теломеры в популяции.

Длина теломеры в третьей клеточной линии не была заметно отличающейся от теломеры в родительской клеточной линии. Одна клеточная линия с фенотипом более коротких теломер поддерживала этот образец в течение долгого времени в культуре, в то время как вторая постепенно возвращалась к материнскому образцу длины теломеры ALT, параллельно с сокращением деятельности теломеразы.

Все клеточные линии продолжали поддерживать ALT-связанные PML ядерные тела независимо от того, присутствовала ли теломераза или нет. Из полученных данных  Доминик Брокколи предположила, что введение одной только деятельности теломеразы не достаточно, чтобы полностью подавить ALT, что теломераза действует в основном на самые короткие теломеры в культуре, и что пути ALT и теломеразы могут присутствовать в клетках млекопитающих одновременно .

Основные публикации по теме.
MLL связывается с теломерамы и регулирует теломерные повторы,содержащие РНК транскрипции.
MLL associates with telomeres and regulates telomeric repeat-containing RNA transcription.
Caslini C, Connelly JA, Serna A, Broccoli D, Hess JL. Mol Cell Biol. 2009 Aug;29(16):4519-26. Epub 2009 Jun 15.PMID: 19528237
Функция, репликация и структура теломеры млекопитающих.
Function, replication and structure of the mammalian telomere.
Broccoli D.Cytotechnology. 2004 Jun;45(1-2):3-12.PMID: 19003238 [PubMed - in process]

Контакты
912-350-0415 (телефон)
912-350-1281 (факс)
BroccDo1@memorialhealth.com

Роберт A. Марсиниак. Синдром Вернера - его связь с преждевременным старением и образованием опухолей.

Robert A. Marciniak, M.D., Ph.D

Ассистент профессора, Отдел Медицины, UTHSCSA

Отрасль – медицина.

Основная тема исследований – Изучение биологии старения и рака, и взаимосвязь между ними.

Цель исследований.
Целью исследования является анализ синдрома Вернера, и его связь с преждевременным старением и образованием раковых опухолей у человека.

Результаты исследований.

Первоначально Роберт A. Марсиниак с сотрудниками сосредоточились на анализе синдрома Вернера. Синдром Вернера - человеческий автосомальное расстройство, характеризуемое признаками, наводящими на мысль о преждевременном старении и предрасположенности к раку. 

В настоящее время Роберт A. Марсиниак использует множество методов, чтобы исследовать функцию белка вызывающий синдром Вернера в теломерах  стволовых клеток.

Работа Роберта A. Марсиниака в настоящее время заключается в:

(1) анализе взаимодействия WRN (синдром Вернера) с фактором связывания теломерных повторов 2 (TRF2) и G белка  подгруппы анемии Фанкони. Эти белки были идентифицированы как потенциально WRN взаимодействующие белки, утилизирующие дву-гибридные дрожжи как носители.

(2) требования для функции белка Вернера для обслуживания теломер проверялось посредством создания клеточных линий, которые содержат индуцибeльную, доминантно-негативную форму белка.

(3) причастность белка Вернера к репарации ДНК изучается, используя флуоресцентные способы репортера белка.

Анализ молекулярного дефекта, который вызывает синдром Вернера, привел к исследованию его влияния на теломеры. Роберт A. Марсиниак в настоящее время исследует, какую роль синдром Вернера (WRN) может влиять на теломеры, и как изменение функций этого белка  - может привести к  признакам преждевременного старения и образованию рака.

Основные публикации по теме.
S. cerevisiae WRN гомологичные Sgs1p участвует в поддержании теломер в клетках в отсутствии теломеразы
The S. cerevisiae WRN homologue Sgs1p participates in telomere maintenance in cells lacking telomerase
Johnson F.B., Marciniak R.A., McVey M., Stewart S.A., Hahn W.C., and Guarente L. (2001) .
EMBO J 20:905-913.
Ядрышковая локализация белка синдрома Вернера в клетках человека.
Nucleolar localization of the Werner syndrome protein in human cells.
Marciniak R.A., Lombard D.B., Johnson F.B. and Guarente L. (1998)  Proc Natl Acad Sci USA 95:6887-6892.

Контакты
(210) 567-4777
marciniak@uthscsa.edu

Комментарии

15 ноября 2016 в 01:52
 
Сколько противоречий, но я верю, что Нобелевскую премию за открытие, провоцирующее рак, 100% НЕ дали. Тем более что лабораторные и клинические исследование подтвердили обратное. Я даже восхищаюсь людьми, которые опробовали препарат на себе. Готов тоже попробовать. Где купить или к кому обратиться? Погуглил и ничего не нашел. Или пока не создали медицинский препарат и исследования зависли в лабораториях и клиниках.
29 ноября 2016 в 16:04
 
А вы наберите "Теломерол" - это российский препарад для удлинения теломер и продается в аптеках. В Москве точно есть. Видел на Кутузовском по 120.000 руб

Оставить комментарий

Поделиться с друзьями

Share on Twitter