2
10367

Борьба с укорочением теломер

Теломеры — концевые участки хромосом. Теломерные участки хромосом характеризуются отсутствием способности к соединению с другими хромосомами или их фрагментами и выполняют защитную функцию. В каждом цикле деления теломеры клетки укорачивается, из-за неспособности ДНК-полимеразы синтезировать копию ДНК с самого конца. Данный феномен является одним из важнейших факторов биологического старения. Наработки в области борьбы с репликативным старением представлены в данном компасе.

на сайте с 25 сентября 2009

Участник белкового комплекса "шелтерин" TRF 1 поддерживает длину теломер

Профессор Тития де Ланге

 
Prof. Titia de Lange, PhD

Место работы: Лаборатория клеточной биологии и генетики (Laboratory for Cell Biology and Genetics, The Rockefeller University, New York, NY 10021, USA), США

Основное направление исследований: Лаборатория  профессора Титии де Ланге изучает теломеры млекопитающих, которые представлены длинными двуцепочечными повторами гексануклеотидов TTAGGG.  Основной целью исследований является понимание механизма защиты концов хромосом теломерами и как теломеры взаимодействуют с теломеразой. Работая над данным вопросом, лаборатория под руководством де Ланге  открыла теломер-специфичный протеиновый комплекс, названный шелтерином (shelterin) и показала, что этот комплекс защищает двуцепочечные концы хромосом. Без шелтерина, концы хромосом идентифицируются  как двуцепочечные разрывы  и эти «повреждения» репарируются. В настоящее время де Ланге  участвует в следующих проектах де Ланге: NCI RO1 CA76027  (Telomere length control by TRF1 and TRF2) и NIH RO1 AG16642 (Mechanisms of telomere-induced senescence), которые посвящены детальному изучению как биологии теломер, так и функциям каждого белковых составляющих шелтерина.


Результаты работы: Работы по изучению белков TRF1 и TRF2 показали, что снижение
уровня экспрессии  теломер-связывающего белка TRF1, способно удлинять теломеры в теломераза-позитивных клеточных линиях при использовании интерферирующих РНК для ингибирования  экспрессии белка TRF1 в культуре клеток. Этот подход может применяться для удлинения теломер, не используя повышенную экспрессию теломеразы. Возможно, что с помощью данного механизма возможно увеличить продолжительность жизни клетки без риска неоплазии. Однако данная работа ориентирована пока на клетки  иммунной системы.
Работа по изучению белков шелтерина будет продолжена для выяснения как концы хромосом защищаются от «репарации»  и ответ на этот вопрос прольёт свет на механизм ответа клетки на повреждения ДНК.
 



 


Интересные работы:

  Контролирование длины теломерных участков с помощью человеческого теломернго белка.
Control of telomere length by the human telomeric protein. Van Steensel, B. and de Lange, T. (1997) TRF1. Nature 385, 740–743

 

Как белковый комплекс шелтерин защищает теломерные концы млекопитающих.
How shelterin protects mammalian telomeres. W. Palm and T. de Lange (2008) Ann Rev Genetics  online doi:10.1146/annurev.genet.41.110306.130350

 

Шелтерин: белковый комплекс, который формирует и защищает теломерные участки человека.
Shelterin: the protein complex that shapes and safe-guards human telomeres. T. de Lange (2005). Genes and Development 19: 2100-2110.

 

Контакты: delange@rockefeller.edu

Phone: (212) 327 7464
Fax: (212) 327 7147
Web-site: http://delangelab.rockefeller.edu/

Теломеры удлиняются по механизму альтернативного удлинения без участия теломеразы

 Профессор Рогер Реддель
Professor Roger   Reddel, PhD 

 
Место работы:  (Medicine, Children's Medical Research Institute, C24 - Westmead Hospital the University of Sydney, NSW 2006 Australia), Австралия 

 
Научные интересы:  Интересы профессора Редделя лежат в области молекулярной генетики иммортализации клеток – способности раковых клеток делиться неограниченное количество раз. Группа ученых под его руководством известна также за за открытие механизма альтернативного удлинения теломеров (Alternative Lengthening of Telomeres mechanism). Основной целью исследований в настоящее время является понимание механизма иммортализации с целью разработки препаратов для ограничения пролиферации раковых клеток.

 
Результаты:  В раковых клетках помимо экспрессии теломеразы (hTERT)  найден ещё один механизм поддержания длины теломерных участков, так называемое альтернативное удлинение теломеров (Alternative Lengthening of Telomeres или ALT). Этот механизм, возможно, включает гомологичную рекомбинацию теломерных участков сестринских хроматид. Более того, установлено, что данному механизму сопутствуют промиелоцитные лейкемические тельца (promyelocytic leukemia (PML) bodies), которые включают теломер-связывающие белки (т.е. TRF1 и TRF2) и теломерную ДНК. Данные тельца присутствуют только в клеточных линиях и опухолях, где работает такой механизм. Детальное понимание этого механизма в будущем прольёт свет на разработку противораковых препаратов. Возможно, что такой же или подобный ему механизм работает в нормальных клетках, частичные данные о котором уже получены.

 

 Интересные работы:        

Теломераза-негативные бессмертные клетки человека содержат новый тип промиелоцитного лейкемического тела
Telomerase-negative immortalized human cells contain a novel type of promyelocytic leukemia (PML) body. T.R. Yeager, A.A. Neumann, A. Englezou, L.I. Huschtscha, J.R. Noble, R.R. Reddel // Cancer Res. 59 (1999) 4175-4179. 

 
Факт существования альтернативного механизма стабилизации теломерных участков в опухолях человека и клеточных линий из этих опухолей
Evidence for an alternative mechanism for maintaining telomere length in human tumors and tumor derived cell lines. T.M. Bryan, A. Englezou, L. Dalla-Pozza, M.A. Dunham, R.R. Reddel // Nat. Med. 3 (1997) 1271–1274. 

 
Поддержание длины теломерных концов с помощью рекомбинации в клетках человека
Telomere maintenance by recombination in human cells.  M.A. Dunham, A.A. Neumann, C.L. Fasching, R.R. Reddel // Nat. Genet. 26 (2000) 447–450. 

  
 Активация альтернативного механизма удлинения теломеров затрагивает другие последовательности в геноме человека
Alternative lengthening of telomeres is characterized by high rates of telomeric exchange. J.A. Londono-Vallejo, H. Der-Sarkissian, L. Cazes, S. Bacchetti, R.R. Reddel // Cancer Res. 64 (2004) 2324-2327. 

   
Контакты:

Tel:      +61 2 8865 2901
Fax:     +61 2 8865 2860
Email:   rreddel@cmri.usyd.edu.au
Web:    http://www.medfac.usyd.edu.au

 

Окислительный стресс вызывает старение на молекулярном уровне



Томас фон Зглиницки, профессор клеточной геронтологии

Prof. Thomas von Zglinicki, PhD
Professor of Cellular Gerontology

Место работы:  Институт старения и здоровья (Institute for Ageing and Health, Newcastle University, Ageing Research Laboratories, Campus for Ageing and Vitality, Newcastle upon Tyne, NE4 5PL), Англия
 

Текущие направления работы:    Теломеры, по-видимому, являются важным звеном между ограниченным жизненным циклом клетки или бессмертием. Укорочение теломерных участков постепенно запускает процесс, который приводит к репликативному старению клетки. Группа учёных под руководством активно занимается изучением действия окислительного стресса на организм на молекулярном уровне. В настоящее время проф. Зглиницки участвует в следующих проектах:

  •  Оценка роли  антиоксидантной защиты клетки и всего организма в уменьшении длины теломер и в защите теломерных участков от укорочения, а также оценка  экспрессии белков в различных типах клеток одного организма в ответ на стресс с использованием биочипов.      

  • Исследования влияния определённых теломер-связывающих белков на эффективность репарации одноцепочечных разрывов.

  • Прогностические исследования возможной связи длины теломерых участков  с возрастными дегенеративными заболеваниями человека.  

 
 Результаты: Показано, что одним из ключевых факторов укорочения теломерных участков является окислительный стресс, который сильнее воздействует на укорочение теломер, чем репликативное старение. По причине высокого содержания гуанина в теломерах, последние очень чувствительны к активным формам кислорода (АФК). АФК вызывют одно-цепочечные разрывы в теломерах, которые не могут быть устранены, вследствие отсутствия необходимых ферментов. Также продемонстрировано, что антиоксидантная терапия способна противостоять укорочения теломер и замедлять старение, защищая их от АФК.
Исходя из вышеизложенного, предложена схема защиты от старения клеток (см.выше).
Таким образом, снижая действие окислительного стресса на организм можно избежать ускоренного разрушения теломер. Сотрудниками лаборатории также продемонстрировано, что репликативное старение фибробластов человека в значительной степени зависит от стрессовых факторов.  Также было установлено, что репликативное старение и раздевание теломер (telomere uncapping ) индуцирует образование одних и тех же сигналов, что и повреждения ДНК. Теломеры без протеиновой защитной оболочки (uncapped telomeres) активируютпротаин киназы и другие ферменты.  Фосфорилирование гистонов способствует формированию локусов поврежденной ДНК(DNA damage foci) вокруг «раздетых» теломер которые активируют киназы и  p53- путь. Результаты исследований предполагают, что возможно использовать антитела против данных локусов ДНК , которые будут являться маркерами старения клеток in vivo.

  

  Интересные работы:   
 
Старение клеток человека как реакция на повреждения  ДНК.                                                 Human cell senescence as a DNA damage response. Von Zglinicki T, Saretzki G, Ladhoff J, d'Adda di Fagagna F, Jackson SP. // Mechanisms of Ageing and Development 2005, 126, 111-117.


Динамика изменения  длины теломерных участков в лейкоцитах и активность теломеразы при воспалительных заболеваниях кишечника.                                            Replicative aging, telomeres, and oxidative stress  .Saretzki G., Von Zglinicki T. // Ann N Y Acad Sci.-2002.-Vol. 959.-P. 24–29. 

 
Окислительный стресс укорачивает теломерные концы.
Oxidative stress shortens telomeres. Von Zglinicki // T.Trends Biochem Sci.-2002.-Vol. 27, № 7.-P. 339–344. 

  
Контакты:

Email: t.vonzglinicki@ncl.ac.uk
Telephone: +44 (0)191 256 3310
Fax: +44 (0)191 256 3445

Здоровый образ жизни и здоровое питание придают стабильность теломерам


Тим Спектор
Prof. Tim Spector, PhD 

  
Место работы: Директор отдела исследования близнецов и генетической эпидемиологии (Department of Twin Research & Genetic Epidemiology, King's College London, St Thomas' Hospital Campus, 1st Floor South Wing Block 4, Westminster Bridge Road, London SE1 7EH), Англия.


Основное направление исследований: Отдел, возглавляемый профессором Тимом Спектором, занимается генетическими особенностями близнецов и различными заболеваниями с поправкой на возраст. Основным объектом исследования являются кардиоваскулярные заболевания, заболевания опорнодвигательного аппарата и старение, а также изучение кожных, иммунологических и гастроэнтерологических заболеваний. В настоящее время в области старения ведутся работы по следующим проектам: 





  •     Изучение генов QTL ответственных за возрастное изменение длины теломерных концов у здоровых разнояйцовых близнецов женского пола.





  •  - Генетика старения: Генетические и экологические факторы старения у женщин   

 
Результаты:  Гипоактивность является фактором старения, а динамика теломер является показателем старения, поэтому сотрудники лаборатории под руководством Спектора проверили гипотезу, что физическая активность вне рабочего времени (за 12 месяцев) связан с длиной теломер в лейкоцитах здоровых людей. Было исследовано  2401 белокожих близнецов, из которых 2152 были женщины, а 249 – мужчины. Было установлено, что длина теломер была положительна связана с возрастающей физической активностью. После поправок на возраст, пол, вес, курения, социоэкономический статус и физической активностью на работе.  Длина теломер у наиболее активных была на 200 п.н. длиннее, чем у наименее активных (7.1 и 6.9 килобаз, соответственно; P = 0.006). Таким образом, сидячий образ жизни вместе с курением, избыточным весом и социоэкономическим статусом влияет на длину теломер и продолжительность жизни. В другом те исследовании было исследовано 1122 женщин европеоидной расы  в возрасте 18-76 лет и выяснили, что длина теломер стабильно уменьшалась с возрастом с частотой 27 пар нуклеотидов (п.н.) в год. Теломеры женщин, страдающих ожирением, были на 240 п.н. короче, чем у стройных. Была установлена следующая зависимость, что одна пачка сигарет в год укорачивала теломера дополнительно на 5 п.н. Можно сделать вывод, что для предотвращения старения клеток важно поддерживать организм в тонусе с помощью физических упражнений и вести здоровый образ жизни. Полученные результаты могут быть использованы врачами для консультирования пациентов, страдающих ожирением и табакокурением.
  

Интересные работы:  

Ожирение, курение и длина теломерных участков у женщин.
Obesity, cigarette smoking, and telomere length in women. Valdes, A. M.; Andrew, T.; Gardner, J. P.; Kimura, M.; Oelsner, E.; Cherkas, L. F.; Aviv, A.; Spector, T. D. Lancet 366:662–664; 2005. 

  Уровни гомоцистеина и длина теломерных участков в лейкоцитах.
Homocysteine levels and leukocyte telomere length. Richards JB, Valdes AM, Gardner JP, Kato BS, Siva A, Kimura M, Lu X, Brown MJ, Aviv A, Spector TD. Atherosclerosis. 2008 Oct;200(2):271-7 

 
Связь между физической активностью вне рабочего времени и длиной  теломерных участков в лейкоцитах.
The association between physical activity in leisure time and leukocyte telomere length. Cherkas LF, Hunkin JL, Kato BS, Richards JB, Gardner JP, Surdulescu GL, Kimura M, Lu X, Spector TD, Aviv A. Arch Intern Med. 2008

 
Контакты:

Tel: +44 (0)20 7188 6765
Fax: +44 (0) 20 7188 6761
Email: victoria.vazquez@gstt.nhs.uk
Website: http://www.twinsUK.ac.uk

 

Возраст, наследственность и среда способствуют укорочению теломер




Давид Гилли


David Gilley, PhD

(Associate Professor of Medical & Molecular Genetics, Indiana University,
Indianapolis, IN 46202) США


Научные интересы: Лаборатория доктора Гили интересуется теломерными участками хромосом млекопитающих  и регуляцией их длины, которая является существенным звеном в  клеточном старении. Воздействия окружающей среды, включая физические и психологические факторы коррелируют с укорочением теломер. Однако, до какой

степени воздействуют генетические и/или природные факторы на продолжительность

жизни не известено. Выяснением этого занимался Гилли и его сотрудники. Сотрудники лаборатории также открыли несколько теломерных белков, которые регулируют длину теломер через сигнальную трансдукцию.  В настоящее время перед лабораторией стоят следующие задачи:
 
1) Выявление фундаментальных механизмов биологии теломер млекопитающих с акцентом
на определении взаимного влияния регуляции длины теломер и репарации ДНК через
сигналы.  

2) Проверка гипотезы, что дисфункция теломер является основной причины
нестабильности хромосом


Результаты работы:  Так, длина теломер была исследована у 686 (однояйцовые и разнояйцовые близнецы) ветеранов Второй мировой и Корейской войн в возрасте 73–85 лет. Длина теломер в лейкоцитах уменьшалась на 71 п.н.  с каждым годом старения(P < 0.0001). Также была установлена корреляция между сходными факторами окружающей среды и длиной теломер (P < 0.0001). Дополнительно было установлено, что у страдающих гипертензией и ишемической болезнью теломеры были значительно короче. Результаты показывают важность факторов окружающей среды на длину теломер у пожилых людей. В свою очередь оценка средней длины теломерных участков поможет понять основные механизмы динамики теломер человека в процессе развития, старения, а также с целью разработки методов лечения.

Публикации:

Взаимозависимые отношения: теломер и реакция на повреждения ДНК.
A two way street: the telomere and the DNA damage response. Gilley, D. (2009). Cell
Cycle (in press).


Факторы, оказывающие влияния на стабильность теломер и возрастные заболевания.
               
Factors impacting human telomere homeostasis and age-related disease. Gilley, D., Herbert, B-S., H. Tanaka, Huda N., and T. Reed (2008). Mechanisms of Ageing and Development 29, 27-34.

Связь схожих факторов окружающей среды и длины теломер у престарелых близнецов мужского пола.
Shared environmental factors associated with telomere length maintenance in elderly male twins Huda, N., H. Tanaka, B-S. Herbert, T. Reed, and D. Gilley, (2007) . Aging Cell 6, 709-13.


Дисфункция теломер при старении и раке.
Telomere dysfunction in Aging and Cancer. Gilley, D., H. Tanaka and B.-S. Herbert. (2005) International Journal of Biochemistry and Cell Biology 37:1000-13.


Контакты:

E-mail: dpgilley@iupui.edu
Tel: (317) 274-2241  
Web: http://medicine.iu.edu

Медикаментозный подход к лечению патологического преждевременного старения человека.

Давид Киплинг
Prof David Kipling, PhD 



Место работы:  Отдел патологии (Department of Pathology, Cardiff University, Heath Park, Cardiff, UK).


 Научные интересы:  Отдел Давида Киплинга занимается изучением механизмов
репликативного старения клеток человека и раковыми заболеваниями, а также синдромом Вернера, который представляет собой состояние преждевременного старения организма с предрасположенностью к раку. Особенно много усилий прилагается для борьбы с синдромом Вернера. Также в область интересов Профессора Киплинга входит теломер-независимое старение клеток рогового эпителия.  Основным методом изучения является использование биочипов. Некоторые  ингибиторы р38 уже проходят клинические испытания, а результаты работы открыли возможный механизм для медикаментозного вмешательства.

Результаты работы:

 Фибробласты организма человека, страдающего синдромом Вернера, обладают повышенной способностью к росту и продолжительностью жизни после обработки ингибитором SB203580, который подабляет стресс-киназу p38, ответственную за нестабильности генетического материала. Биохимический механизм с экспрессией стресс-киназы p38 приводит к остановке деления клетки. Полученные к настоящему моменту данные свидетельствуют об эффективности использования ингибитора SB203580 для лечения преждевременного патологического старения.



Публикации:

Предотвращение ускоренного старения клеток при синдроме Вернера с помощью ингибитора протеин-киназы р38, которая активируется во время деления.
Prevention of accelerated cell aging in Werner syndrome using a p38 mitogen-activated protein kinase inhibitor. Davis, T., Baird, D. M., Haughton, M. F., Jones, C. J. and Kipling, D.
(2005a).  J Gerontol A Biol Sci Med Sci 60, 1386

 
Роль клеточного старения в патогенезе синдрома Вернера: на пути к медикаментозному лечению преждевременного старения человека.
The role of cellular senescence in Werner syndrome: toward therapeutic intervention in human premature aging. Davis T, Wyllie FS, Rokicki MJ, Bagley MC, Kipling D. Ann N Y Acad Sci. 2007 Apr;1100:455-69. 


Контакты:
Email:KiplingD@cf.ac.uk
Tel:+44(0)29 2068 7037 добавочный: 87037

Снижение липидов в крови облегчает течение ишемической болезни и замедляет укорочение теломер

Мамору Сато
Mamoru Satoh
, MD

Место работы: Отдел кардиологии (Division of Cardiology and Memorial Heart
Center, Department of Internal Medicine, Iwate Medical University School of
Medicine, Uchimaru 19-1, Morioka 020-8505, Iwate, Japan), Япония.


Научные интересы: Лаборатория Мамору Сато занимается изучением генетики предшественников эпителиальных клеток, изучением теломерных участков и их  дисфункции, иммунным ответом и коронарной болезнью сердца. Одним из направлений является изучение взаимосвязи старения клеток и патогенеза ишемической болезни, чтобы найти механизмы противостоять патологическим процессам в тканях сердца. Укорочение теломер в предшественниках эпителиальных клеток может быть ключевым фактором старения эпителия и очень чувствительно к окислительному стрессу, который может быть вызван  патологическими процессами в организме или условиями окружающей среды.

Результаты работы:  Результаты последних исследований показывают, что интенсивная терапия по снижению липидов в крови у больных ишемической болезнью оказывают защитное действия против окислительного стресса, которое облегчает течение коронарной болезни и предотвращает укорочение теломерных концов. После периода терапии, изменения в липидных профилях в группе, где проводилась терапия были значительнее, чем в контрольной группе. У пациентов в группе с терапией окислительный стресс был выше, но длина теломер не изменилась, а в контрольной – окислительный стресс был ниже, то теломеры уменьшались. Возможно, что подобная терапия может быть применена другими специалистами для борьбы с укорочением теломер.


Публикации по теме:

Эффект интенсивной терапии по снижению содержания липидов на укорочение теломер в предшественниках эпителиальных клеток от пациентов, страдающих ишемической болезнью
Effect of intensive lipid-lowering therapy on telomere erosion in endothelial progenitor cells obtained from patients with coronary artery disease. Satoh M, Minami Y, Takahashi Y, Tabuchi T, Itoh T, Nakamura M.Clin Sci
(Lond). 2009 May 1;116(11):827-35. 

Контакты:
Tel.: +81-19-651-5111;
fax: +81-19-651-0401;
e-mail: m_satoh@imu.ncvc.go.jp


 

Метилирование аминокислотных остатков регулирует длину теломер


Ксу Донг Жу

Xu-Dong Zhu, PhD


 
Место работы:  Биологический отдел (Department of Biology, LSB438, McMaster University, 1280 Main St. West, Hamilton, Ontario, Canada L8S 4K1), Канада.


Научные интересы: Основным и единственным направлением работы лаборатории является изучение функций белков, учавствующих в репарации ДНК на  теломерных участках человека. TRF2 является компонентом белкового комплекса шелтерин (shelterin
complex), который защищает теломеры. N-конец TRF2 богат глицином и
аргинином

сходный с GAR мотивом, который метилируется аргининметилтрансферазами.
Является ли метилирование белка TRF2 регулятором функций является
задачей  исследований, лаборатории под руководством Ксу Донг Жу.


Результаты работы: Показано, что аминокислотные замены с аргинина на лизин в основном домене TRF2 вызывают дисфункцию теломер, что приводит к клеточному старению. Клетки с повышенной экспрессией мутантного белка TRF2 с лизином накапливают теломерные дуплеты, свидетельствующие о нестабильности теломерных концов. Также было установлено, что TRF2  взаимодействует с  PRMT1, а аргининовые основания метилируются PRMT1 in vitro и in vivo. Устранение PRMT1 приводит к  блокированию деления в нормальных клетках человека, но не действует на раковые клетки. Нокдаун PRMT1 в раковых клетках позитивно регулирует связь TRF2 с теломерами, способствуя укорочению последних.


Публикации:

Метилирование аргинина регулирует длину и стабильность теломер.
Arginine methylation regulates telomere length and stability. Mitchell TR, Glenfield K, Jeyanthan K, Zhu XD. Mol Cell Biol. 2009 Sep;29(18):4918-34.

Теломеры человека и регулируемое клеточным делением взаимодействие Rad50/Mre11/Nbs1 с TRF2.
Cell cycle regulated association of Rad50/Mre11/Nbs1 with TRF2 and human telomeres. Zhu, X.-D., Kuster, B., Mann, M., Petrini, J. H. J., and de Lange, T. (2000) Nature Genetics  25, 347-352.

 
Контакты:

 E-mail: zhuxu@mcmaster.ca
Tel: (905) 525-9140
Office: LS-438 Ext 27737
Lab: LS-403 Ext 26379


 


 


 

Язвенного колита провоцирует укорочение теломер


Питер Рабинович

Peter  Rabinovitch, PhD


Место работы:  Центр исследования рака им. Фреда Хутчинсона (Fred Hutchinson
Cancer Research Center, Seattle, Washington 98109-1024, USA), США.

Научные интересы:  Основным направлением работы лаборатории является
изучение повреждения ДНК и генетическую нестабильность при старении и неоплазии.
 В вопросе старения ведётся поиск связи между повреждениями ДНК и повреждениями от свободных радикалов, продолжительность жизни и заболевания. Перспективным объектом исследования являются трансгенные мышы с повышенной экспрессией  энзимов-антиоксидантов. Например, трансгенные мыши с гиперэкспрессией митохондриальной каталазы имеют большую продолжительность жизни. Это свойство включает устойчивость к старению сердечной мышцы и к гематологическим новообразованиям, а также снижение риска саркопении. Исследования неопластических процессов сосредоточены на предраковом
состоянии при язвенном колите с целью поиска биомаркеров развития опухоли. И в процессах старения и раковых новообразований  лаборатория профессора Рабиновича выясняет роль укорочения теломер в генетической нестабильности.


 Результаты работы:  Неспецифический язвенный колит (ulcerative colitis) – это хроническое воспалительное заболевание толстого отдела кишечника, ассоциированное с высоким риском развития колоректальной карциномы вследствие генетической нестабильности клеток. Мы предположили, что быстрое обновление клеток и окислительный стресс при язвенном колите могут приводить к ускоренному укорочению теломер и, в конечном счете, к хромосомным нарушениям и раку.  Хромосомные аберрации и теломеры изучали у пациентов с язвенным колитом с дисплазией или без или в стадии рака с помощью гибридизации in situ. При биопсии теломеры пациентов с дисплазией были короче, чем у пациентов без дисплазии. Таким образом, результаты исследования показывают взаимосвязь длины теломер и хромосомной нестабильности в предраковом состоянии.


 Публикации:

Хромосомная нестабильность при язвенном колите связана с укорочением теломер. Chromosomal instability in ulcerative colitis is related to telomere shortening O'Sullivan JN, Bronner MP, Brentnall TA, Finley JC, Shen WT, Emerson S, Emond MJ, Gollahon KA, Moskovitz AH, Crispin DA, Potter JD, Rabinovitch PS, Nature Genetics, 32(2), 280-4, Oct 2002.

Нестабильность хромосом на всём протяжении толстого кишечника предшествует дисплазии и новообразованиям при язвенном колите.
Pancolonic chromosomal instability precedes dysplasia and cancer in ulcerative colitis. Rabinovitch PS, Dziadon S, Brentnall TA, Emond MJ, Crispin DA, Haggitt RC, Bronner MP, Cancer Research, 59(20), 5148-5153, 15 Oct 1999

 


Контакты:
Phone: (206)685-3761
Fax: (206) 616-8571
petersr@u.washington.edu
http://www.pathology.washington.edu/research/labs/rabinovitch/

Инфекция укорачивает теломеры


Петтери Илмонен

Petteri Ilmonen, PhD


Место работы: Институт этологии им. Конрада Лоренца  (Konrad Lorenz Institute for Ethology, Austrian Academy of Sciences, Vienna, Austria), Австрия

Направление работы: Основными направлениями работы лаборатории является:

  • эволюция отношений хозяин-паразит;
  • избранные факторы поддерживания полиморфизма главного комплекса гистосовместимости;
  • инбридинг;
Результаты работы: Теломеры являются концевыми участками хромосом и становятся короче с возрастом. Является ли инфекция наряду с окислительным стрессом и воспалением фактором укорочения теломер и было целью исследования. Экспериментально было проверено, является ли Salmonella enterica причиной укорочения теломер у одомашненных диких мышей (Mus musculus musculus).  Мышей заражали несколько раз 5 различными штаммами S. enterica в течение несколько месяцев и их сравнили с контролем – мышами, которые были родствены зараженным. Длину теломер определяли в белых кровяных тельцах (БКТ) после заражений с помощью ПЦР в режиме реального времени. Результаты показали, что многократное заражение Salmonella вызывает укорочение теломер в БКТ, особенно у особей мужского пола пос равнению с самками. Также было установлено, что более быстрое укорочение теломер повышало риск смертности, однако эти результаты были статистически незначимы. Таким образом, результаты показали, что инфекция провоцирует укорочение теломер и подтверждает предположение о том, что длина телом может быть использована как биомаркер для оценки контакта организма с инфекцией и способности справляться с ней.


Влияние стресса на динамику теломер.
 Stress impacts telomere dynamics. Kotrschal, A., Ilmonen, P. & Penn, D. J. (2007):Biology Letters 3 (2): 128-130.


Укорочение теломер из-за инфекции.
Telomere attrition due to infection. Ilmonen P, Kotrschal A, Penn DJPLoS ONE 3:e2143 . 2008.


 
Контакты:
Phone: (+43)(1)51581-2726
Email: p.ilmonen@klivv.oeaw.ac.at

Нобелевская премия присуждена за открытие механизма защиты хромосом теломерами и ферментом теломеразой


Нобелевскую премию (Nobel Prize) в 2009 году по физиологии и медицине за "открытие механизма защиты хромосом теломерами и ферментами теломеразами" получили Элизабет Блэкбёрн (Elizabeth H. Blackburn) из университета Калифорнии в Сан-Франциско, Кэрол Грейдер (Carol W. Greider) из университета Джона Хопкинса и Джек Шостак (Jack W. Szostak), работающий сразу в трёх НИИ.

Были открыты теломеры (telomere), концевые участки  хромосом, и образующие их ферменты теломеразы (telomerase). Статью, посвящённую данному открытию, авторы опубликовали в 2006 году в журнале Nature Medicine (PDF-файл можно также скачать здесь).



Открытие теломер и теломераз позволило понять причины некоторых болезней. Например, в случае ракового заболевания активность теломераз слишком высока, из-за этого опухоли разрастаются очень быстро.


В то же время врождённая апластичная анемия (congenital aplastic anemia) определяется слишком низкой активностью фермента, вследствие чего в организме недостаточное количество стволовых клеток костного мозга развивается (дифференцируется, делится) в эритроциты.

Таким образом,  открытый американскими учёными фундаментальный механизм поможет в создании методов лечения некоторых болезней.

Комментарии

15 ноября 2016 в 04:10
 
В Радуге на Кутузовском продается препарат для удлинения теломер, но провизор так и не смогла объяснить принцип работы препарата, зато долго заливала про омоложение, оздоровление и чуть ли не вечную молодость. Спасибо вам за статью и результаты исследований, хоть стало понятно для чего и как работает средство. Да, действительно открытие мирового значения и не зря ребята нобелевскую премию получила. Похоже, что Теломерол стоит своих денег.
17 ноября 2016 в 21:03
 
valushko_v
Я понимаю, что на Кутузовском - это в Москве? И Теломерол - это прямо средство для удлинения и поддержания теломер? Если купили, то как ощущения, стоит ли его брать?

Оставить комментарий

Поделиться с друзьями

Share on Twitter