0
8319

Контроль активности киназы JNK для продления жизни

В данном компасе собрана информация о JNK киназах, возможном применении в фармацевтике и геронтологии, а так же короткие обзоры научных работ и контакты лабораторий, занимающихся этими соединениями.

на сайте с 20 сентября 2009

Общий обзор: роль MAP киназ в заболеваниях

professor Melanie H. Cobb


Отрасль: фармакология, биохимия, клеточная регуляция
Основные темы исследований: Профессор Мелани Х. Коб возглавляет лабораторию в департаменте фармакологии. В настоящее время в лаборатории проводятся исследования в следующих направлениях:

  • белковый каскад, запускаемый киназами
  • MAP киназы
  • Сигнальная трансдукция в бета-клетках поджелудочной железы;
  • специфика сигналлинга
Роль киназ в заболеваниях: MAP киназы преобразовывают сигналы, которые участвуют во множестве путей и клеточных функциях в ответ на разнообразные лиганды и клеточных
стимулы. В настоящее время выявлено нарушение функций MAPKs при множестве заболеваний, начиная от рака и воспалительных процессов и заканчивая ожирением и диабетом. MAPKs ERK1 / 2 связаны с клеточной пролиферацией. ERK1 / 2, как полагают, играет определенную роль в развитии некоторых раковых заболеваний, потому что мутации в Рас-и B-RAF, которые могут активизировать ERK1 / 2 каскады, находят во многих
опухолях человека.
Аномальные ERK1 / 2 сигнализации также были найдены при поликистозе почек. ERK1 / 2 имеют важное значение в хорошо дифференцированных клетках, и их связывают с долгосрочным потенцированием в нейронах и с поддержанием эпителиальной полярности. Кроме того, ERK1 / 2 имеют важное значение для транскрипции гена инсулина в бета-клетках поджелудочной железы, производящих инсулин в ответ на повышение концентрации  глюкозы.

Место работы:
Департамент Фармакологии
Южновосточный Медицинские Центр Техасского университета
6001 Форест Парк, Даллас, Техас, 75390-9041

Department of Pharmacology,
The University of Texas Southwestern Medical Center,
6001 Forest Park, Dallas, Texas 75390-9041

Контакты:
телефон: 214-645-6122
e-mail:Melanie.Cobb@UTSouthwestern.edu

Публикации:
Роль MAPK в заболеваниях. Лоуренс МК, Дживан А, Шао К. Дуан Л, Гоад Д, Заганьо Е, Осборн Дж, Макглин К, Стипек С, Ернест С, Чен В, Коб МХ; 2008 апрель
The roles of MAPKs in disease. Lawrence MC, Jivan A, Shao C, Duan L, Goad D, Zaganjor E, Osborne J, McGlynn K, Stippec S, Earnest S, Chen W, Cobb MH; 2008 Apr

Регуляция и функции MAPK. Раман М, Чен В, Коб МХ; 2007 май
Differential regulation and properties of MAPKs. Raman M, Chen W, Cobb MH; 2007 May

Влияние JNK на гены

professor Bruce Compton Richardson


Отрасль: медицина; иммунология
Основные темы исследований: Лаборатория профессора Ричардсона Б.К.  изучает эпигенетические механизмы, регулирующие структуру хроматина и экспрессию генов в Т-лимфоцитах (Т-клетки) и то, как изменения в структуре хроматина могут влиять на иммунитет и старение. Вмешательство метилирование ДНК в Т-лимфоцитах способствует изменению структуры хроматина и имеет глубокое воздействие на CD4 + Т-клетки, в том числе вызывает повышенную секрецию провоспалительных цитокинов, проявлению макрофаговой активности и т.д.
IN VIVO эти клетки вызывают такие аутоимунные заболевания как волчанка.
Современные исследования направлены на изучение механизмов, вызывающих подобные аутоимунные заболевания, в частности, можно предположить, что деметилирование в неактивной Х-хромосоме вызывает предрасположенность женщин к волчанке и изменения в метилировании ДНК в Т-клетках способствуют проявлению аутоимунных и сосудистых заболеваний у пожилых людей.
Снижение ERK и JNK сигнализации способствует гиперэкспрессии гена в
"стареющих" CD4 + CD28-Т-клеток через эпигенетические механизмы:

Воспалительные и цитоксические CD4 + CD28- группы Т-клеток участвует в разрыве атеросклеротической бляшки и инфаркте миокарда. Это патологическое подмножество развивается при репликативном стрессе и у больных с хроническими воспалительными заболеваниям, такими как РА, а также с возрастом.
CD4 + CD28- клетки обладают гиперэкспрессией генов, которые в норме подавлены метилированием ДНК в CD4 + CD28 + Т-клетках. В качестве примера можно привести гены для таких белков как KIR, перфорин и CD70.
Как это подмножество оверэкспрессирует гены, чувствительные к метилированию, неизвестно.

Мы предположили, что дефекты в сигнальных путях ERK и JNK сигнальных путей ответственны за изменения экспресии генов в человеческих CD4 + CD28-клетках за счет воздействия на метилирование ДНК.

Вывод, сделанный на основе экспериментов, заключается в том, что пониженный ERK и JNK сигналлинг в CD4 + CD28- группе возникающий вместе в репликативным стрессом, может привести к гиперэксперсии генов, обычно подавленных за счет воздействия на Dnmts и, следовательно, структуры хроматина.
Таким образом, JNK-киназы влияют на работу генов и механизмы этих влияний изучены недостаточно. 

Место работы:
Департамент Внутренней Медицины
Университет Мичигана
Мичиган, США

Department of Internal Medicine
University of Michigan Health System
Biomedical Science Research Building
109 Zina Pitcher Place
Room 3007
Ann Arbor, MI 48109-2200

Контакты:
телефон: (734) 936-5560
fax: (734) 763-1253

Публикации:
Снижение ERK и JNK сигнализации способствует гиперэкспрессии гена в "стареющих" CD4 + CD28-Т-клеток через эпигенетические механизмы. Чен У. Горелик ЖД, Стрикланд ФМ, Ричардсон БК; 2009 октябрь
Decreased ERK and JNK signaling contribute to gene overexpression in "senescent" CD4+CD28- T cells through epigenetic mechanisms. Chen Y, Gorelik GJ, Strickland FM, Richardson BC; 2009 Oct

Сигнальные пути MAPK и колоректальный рак. Фанг ДИ, Ричардсон БК; 2005 Май
The MAPK signalling pathways and colorectal cancer. Fang JY, Richardson BC; 2005 May

Взаимодействие инсулина и JNK. Исследования профессора Х. Джаспера

assistant professor Heinrich Jasper


Отрасль: эмбриональное развитие; клеточная биология; генетика
Основные темы исследований: Исследования профессора Хенрика Джаспера сосредоточены на передачи сигнала в клетке в качестве ответной реакции на стресс, обмен веществ и старение.  Исследования проводятся в основном на дрозофилах MELANOGASTER, используется широкий диапазон генетических, молекулярных и геномных методов.
Основной интерес представляют сигнальные системы, регулирующие взаимодействие организмов с окружающей средой. В настоящее время основное внимание в лабоатории уделяется механизму взаимодействия JNK киназ с инсулином.

Инсулин и JNK: оптимизация метаболического гомеостаза и продолжительности жизни.
Адаптация метаболизма к изменениям окружающей среды имеет решающие значение, определяя продолжительность жизни организма. Таким образом, механизмы сигналлинга, регулирующие эту адаптацию будут влиять на процессы старения.
Одной из таких сигнальных молекул является инсулин/ инсулиноподобный фактор роста (ИФР),
являющийся центральным регулятором обмена веществ в многоклеточных организмах.
Недавние исследования выявили, что стресс-устойчивый Jun-N-терминальный конец киназы (JNK) является как бы промежуточным пунктом в процессе ИФР сигналлинга, обеспечивая связь между окружающей средой и регуляцией метаболизма. JNK ингибирует активность ИФР и способствует увеличению продолжительности жизни и обеспечивает стрессоустойчивость.
Интересно, что подобное взаимодействие отмечали также в центре возрастых метаболических заболеваний.   

Место работы:
Университет Рочестера
Департамент Биологии
River Campus Box 270211
Рочестер, Нью-Йорк 14627-0211

University of Rochester
Department of Biology
River Campus Box 270211
Rochester, New York 14627-0211

Контакты:
e-mail: henri_jasper@urmc.rochester.edu
телефон: 585-275-8973

Публикации:
JNK сигналлинг в инсулин-синтезирующих клетках отвечает за стрессовую устойчивость у дрозофил. Карпак Дж, Хул-Томпсон Дж, Фаллеур М, Джаспер Х, 2009 июнь
JNK signaling in insulin-producing cells is required for adaptive responses to stress in Drosophila.; Karpac J, Hull-Thompson J, Falleur M, Jasper H, 2009 Jun

Инсулин и JNK: оптимизация метаболического гомеостаза и продолжительности жизни. Карпак Дж, Джаспер Н, 2009 апрель
Insulin and JNK: optimizing metabolic homeostasis and lifespan.; Karpac J, Jasper H, 2009 Apr

JNK сигналлинг координирует функции интегрина и актина в процессе эмбриогенеза дрозофил. Хомси ДЖ, Джаспер Х, Пералта ХЖ, Ву Х, Кихарт ДП, Бохман Д, 2006 февраль
JNK signaling coordinates integrin and actin functions during Drosophila embryogenesis.; Homsy JG, Jasper H, Peralta XG, Wu H, Kiehart DP, Bohmann D, 2006 Feb

Роль МАРК в сердечно-сосудистых патологиях

Anthony J. Muslin


Отрасль: медицина, кардиология
Основные темы исследований: Под руководством Энтони Дж. Муслин, доктора медицины,
основной целью исследований в Центре Сердечно-сосудистых Исследований является
создание взаимодействий и связей между сердечно-сосудистыми исследователями в
различных научных дисциплинах, в том числе молекулярной и клеточной биологии,
физиологии, биофизики и биоорганической химии. Лаборатория Энтони Дж. Муслина
занимается исследованиями сигнальной трансдукцией в сердце.
МАРК сигналлинг в сердечно-сосудистых патологиях: молекулярные механизмы и
терапевтические возможности:
Внутриклеточные МАРК (митоген активированной протеинкиназы) сигнальных каскадов, вероятно, играют важную роль в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний. Проведя\ огромное количество фундаментальных исследований, наука определила целый ряд
особенностей МАРК организации и активации, но роль отдельных сигнальных белков в патогенезе сердечно-сосудистых патологий все еще не ясна.
В данном исследовании изучалась роль MAPKs ERK (внеклеточная сигнал-регулируемая киназа), JNK (C-Jun N-терминальная киназа) и p38 МАРК в гипертрофии сердца, сердечной реконструкции после инфаркта миокарда, атеросклероза и сосудистого рестеноза. Несмотря на сложность этой области исследований, это очень привлекательный объект для разработки терапии.




К схеме: Модель роли каскадов МАРК в патологическом сердечный ремоделирования после инфаркта миокарда. Существует несколько локальных медиаторов, таких как норадреналин, цитокины, ростовые факторы FGF1, которые после инфаркта миокарда активируют рецепторы трасмембранного и внутриклеточного каскада МАРК. Активация MKKK-MKK3/6-p38α МАРК и ASK1-MKK4/7-JNK1/2 каскадов способствует патологическим перестройкам в сердце, таким как апоптоз кардиомиоцитов, торможение митоза кардиомиоцитов, воспаление и фиброз.

Место работы:
Центр Сердечно-сосудистых Исследований
Вашингтонская Высшая Школа Медицины
660 С. Эвклид авеню, Campus Box 8086
Сент-Луис, МО 63110

Center for Cardiovascular Research
Washington University School of Medicine
660 S. Euclid Ave., Campus Box 8086
St. Louis, MO 63110

Контакты:
телефон: 314-362-8901
e-mail: amuslin@dom.wustl.edu

Публикации:
МАРК сигналлинг в сердечно-сосудистых патологиях: молекулярные механизмы и
терапевтические возможности. Муслин АДж; 2008 октябрь
MAPK signalling in cardiovascular health and disease: molecular mechanisms and therapeutic targets. Muslin AJ; 2008 Oct

Необходимость в активности p38 митоген-активируемой киназы для восстановления сосудов после травм. Проктор БМ, Джин Х, Лупу ТС, Муглиа ЛДж, Семенкович КФ. Мусли АДж; 2008 август
Requirement for p38 mitogen-activated protein kinase activity in neointima formation after vascular injury. Proctor BM, Jin X, Lupu TS, Muglia LJ, Semenkovich CF, Muslin AJ; 2008 Aug

Роль p38альфа MAPK в апоптозе кардиомиоцитов и перестройках после инфаркта миокарда. Рен Дж, Занг С, Ковакс А, Ванг У. Муслин АДж; 2005 апрель
Role of p38alpha MAPK in cardiac apoptosis and remodeling after myocardial infarction. Ren J, Zhang S, Kovacs A, Wang Y, Muslin AJ; 2005 Apr

Высокожировая диета провоцирует апоптоз клеток печени

senior scientist Xiang-Dong Wang


Отрасль: медицина, канцерогенез; каротиноиды; ретиноиды
Основные темы исследований: Лаборатория под руководством директора Ванг ХД изучает влияние таких веществ как каротиноиды и ретиноиды на молекулярные и сигнальные пути, которые в свою очередь воздействуют на рак легких, печени, толстой кишки и т.д. Так же рассматривается взаимодействие между этими факторами и другими внешними воздействиями - курением, алкоголем, высоким потреблением жиров.
Используется несколько подходов, в том числе исследования на животных, клеточных культурах и клинические испытания, что используется для выявления молекулярных механизмов, посредством которых каротиноиды и ретиноиды могут предотвратить развитие рака.
Увеличение апоптоза гепатоцитов у крыс с высокожировой диетой связано с активацией C-Jun NH2-terminal киназой и повышенным содержанием проапоптотических Bax:
Апоптоз клеток печени вместе с окислительным стрессом может стать ключевым компонентом в патогенезе неалкогольного стеатогепатита(NASH) Тем не менее, основные механизмы апоптотического ответа, связанного с окислительным стрессом не были исследованы на NASH моделях с высоким содержанием жиров.
В этом исследовании, Sprague-Dawley крыс кормили либо Lieber-DeCarli диетой (CD; 35% энергии из жиров) или HFD (71% энергии из жиров) в течение 6 недель. Были рассмотрены патологические повреждения, продукты перекисного окисления липидов и апоптоз гепатоцитов в печени. В ходе эксперимента выяснилось, что у группы крыс, которых кормили HFD-диетой (высокожировой) были ярко выражены гистологические признаки NASH, такие как стеатоз, воспаление и дегенерация гепатоцитов.

Гистопатологии крыс НРО и СD групп в начале и в конце эксперимента. Срезы окрашивали H & Е. (А) у CD крыс  выражен мягкий рассеянный стеатоз (Б) у  крыс HFD обильное накопление капель жира в клетках (C) у крыс HFD появляются воспаленные клетки, начало апоптоза клеток. (D) у крыс HFD наблюдается дегенерация гепатоцитов, неалкогольный стеатогепатит

Молекулярный анализ показал, что в таких клетках наблюдается повышенное содержание фосфорилированной C-Jun NH2-terminal киназы и белков Bax, Bcl-2 и Bcl-1.
Эти данные показывают, что повышенный окислительный стресс и связанные с ним JNK активации, а также дисбаланс про-и анти-апоптотические белков Bcl-2 группы способствуют быстрому апоптозу гепатоцитов, что и ведет к патогенезу неалкогольного стеатогепатита.

Место работы:
Лаборатория по исследованиям биологии питания и рака
Исследовательский Центр по Изучению Старения при Университете Тафтса
Бостон, MA02111, США

Nutrition and Cancer Biology Laboratory
Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging at Tufts University
Boston, MA02111, USA

Контакты:
Телефон (617) 556-3130
Fax: (617) 556-3344
e-mail: xiang-dong.wang@tufts.edu

Публикации:
Увеличение апоптоза гепатоцитов у крыс с высокожировой диетой связано с активацией C-Jun NH2-terminal киназой и повышенным содержанием проапоптотических Bax. Ванг У, Аусман ЛМ, Руссел РМ, Гринберг АС, Ванг ХД; 2008 октябрь
Increased apoptosis in high-fat diet-induced nonalcoholic steatohepatitis in rats is associated with c-Jun NH2-terminal kinase activation and elevated proapoptotic Bax. Wang Y, Ausman LM, Russell RM, Greenberg AS, Wang XD; 2008 Oct

JNK - запускает апоптоз клеток, но в больших количествах, напротив, ингибирует?

professor Timothy Chambers


Отрасль: молекулярная биология; биохимия
Основные темы исследований: Лаборатория профессора Тимоти Чамберса исследует основные аспекты химиотерапии рака, особенно механизмы уничтожения защитных клеточных ответов и иммунизация к лекарствам. Существует два основных направления. Одним из них является изучение роли C-Jun N-terminal киназы (JNK) из группы митоген-активируемых протеинкиназ, в апоптозе, индуцируемом лекарствами. а так же регуляция этой киназой клеточного цикла. Другой аспект заключается в исследовании роли фосфорилирования Bcl-2 белков в апоптозе, индуцированном антимитотических наркотиками. Эти проекты финансируются через RO1s из Национального института рака.
Гиперэкспрессия c-Jun киназы вызывает устойчивость к винбластину, фактору искусственного апоптоза и старения:
C-Jun киназа является основным компонентом АР-1, фактора транскрипции, и играет ключевую роль в регуляции различных биологических процессов, включая пролиферацию и апоптоз.
Лечение клеток винбластином - ингибитором микротрубочек - приводит к увеличению С-Jun киназы, ее фосфорилированию и активации AP-1-зависимой транскрипции. Однако, роль JNK в реакции клеток на винбластин остается неясной.

В данном исследовании использовались: MCF7 линии раковых клеток, в которых экспрессируется негативная форма киназы (ТАМ-67), а также клетки, которые обладают гиперэкспрессией C-Jun. Гибель клеток, индуцированная винбластином, проявилась в культуре с ТАМ-67, а клетки с С-Jun гиперэкспрессией не погибли.
Таким образом, исследование показало, что апоптоз и старение клеток сильно сдерживаются гиперэкспрессией JNK, которая в свою очередь, является защитной реакцией на винбластин. Однако, учитывая что исследование проводилось на раковых клетках, а винбластин используется как противораковый препарат - подобное влияние JNK является негативным. Необходимо выяснить, какое действие будет оказывать гиперэкспрессия JNK на нормальные клетки.

Место работы:
Департамент Биохимии и Молекулярной Биологии
Университет Арказаса Медицинских Наук
США

Department of Biochemistry and Molecular Biology
University of Arkansas for Medical Sciences
Mail Slot 516, 4301 W. Markham Street, Little Rock, AR 72205, United States

Контакты:
телефон лаборатории: (501) 686-5756
телефон офиса: (501) 686-5755
FAX: 501) 686-8169
e-mail: ChambersTimothyC@uams.edu

Публикации:
Гиперэкспрессия c-Jun киназы вызывает устойчивость к винбластину, фактору искусственного апоптоза и старения. Дуан Л, Стерба К, Коломечик С. Ким Х, Браун ПХ, Чамберс ТК; 2007 февраль
Inducible overexpression of c-Jun in MCF7 cells causes resistance to vinblastine via inhibition of drug-induced apoptosis and senescence at a step subsequent to mitotic arrest. Duan L, Sterba K, Kolomeichuk S, Kim H, Brown PH, Chambers TC; 2007 Feb

Регуляция Bax c-Jun киназой в винбластин-индуцированном апоптозе. Шу Р, Ипрети М, Динг ВХ, Ин ХИ, Чамберс ТК; 2009 август
Regulation of Bax by c-Jun NH2-terminal kinase and Bcl-xL in vinblastine-induced apoptosis. Chu R, Upreti M, Ding WX, Yin XM, Chambers TC; 2009 Aug

Роль митоген-активируемых киназ в реакции опухолевых клеток на химиотерапию. Фан М, Чамберс ТК; 2001 август
Role of mitogen-activated protein kinases in the response of tumor cells to chemotherapy. Fan M, Chambers TC; 2001 Aug

JNK регулирует продолжительность жизни. Исследования Х. Тиссенбаум

professor Heidi Tissenbaum


Отрасль: генетика, геронтология
Основные темы исследований: Лаборатория профессора Х. Тиссенбаум занимается вопросами определения молекулярных механизмов старения. Кроме того исследуются связи между накоплением липидов/жиров и сроком жизни, основное внимание уделяется сигнальному каскад инсулин/IGF-1.
JNK регулирует продолжительность жизни путем модулирования ядерной транслокации фактора транскрипции DAF-16:
DAF-16/forkhead - фактор транскрипции, является молекулой-мишенью в инсулиноподобном сигналлинге и необходим для регулирования продолжительности жизни и стрессоустойчивости.
В данном исследовании на объекте Caenorhabditis elegans
было продемонстрировано, что C-Jun N-terminal киназа (JNK) является положительным регулятором DAF-16 в обоих процессах. 
Генетический анализ показывает, что сигнальный путь JNK действует параллельно с
инсулин - подобным, оба пути сходятся на одной мишени - DAF-16.


Также было показано, что JNK-1 непосредственно взаимодействует с и фосфорилирует DAF-16. Кроме того, в ответ на тепловой стресс, JNK-1 способствует транслокации DAF-16 в ядро.
Таким образом, почти полностью понятен механизм, с помощью которого JNK-1 и DAF-16 регулируют долголетие и стрессоустойчивость.

Выживание в условиях теплового стресса проба по JNK-1. Гиперэкспрессия JNK  - lpIn1 и
lpIn2. 
Среднее время выживания ± стандартная ошибка: N2 + pRF4, 10,8 ±
0,2 (138 животных); lpIn1, 15,3 ± 0,3 (147 животных); lpIn2, 14,4 ± 0,2
(249 животных).


Место работы:
Программа по исследованию функций и экспрессии генома
Медицинская Школа при Университет Массачусетса
Вустер, МА 01605, США

Program in Gene Function and Expression
University of Massachusetts Medical School
Worcester, MA 01605, USA

Контакты:
телефон: 508-856-5840
e-mail: Heidi.Tissenbaum@umassmed.edu

Публикации:
JNK регулирует продолжительность жизни путем модулирования ядерной транслокации фактора транскрипции DAF-16. Ош СВ, Сврзикапа Н, Джанг Ф, Давис РДж, Тиссенбаум ХА; 2005 май
JNK regulates lifespan in Caenorhabditis elegans by modulating nuclear translocation of forkhead transcription factor/DAF-16 Oh SW, Mukhopadhyay A, Svrzikapa N, Jiang F, Davis RJ, Tissenbaum HA; 2005 Mar

Сигнальные пути в регулировании продолжительности жизни. Нарашиман СД, Йен К, Тиссенбаум ХА; 2009 август
Converging pathways in lifespan regulation Narasimhan SD, Yen K, Tissenbaum HA; 2009 Aug

Выборочное ингибирование JNK блокирует боль и препятствует росту раковой опухоли.

professor Peter Gerner


Отрасль: медицина, анестезиология; боль
Основные темы исследований: Существуют два основных научно-исследовательских проекта в
лаборатории. Первый проект заключается в расследовании киназ (МАРК) сигнальные пути которых, регулируют хронические боли.
Второй проект предусматривает исследование того, насколько матрица металлопротеаз (ММП), регулирует развитие хронических болей.
Выборочное ингибирование JNK блокирует боль и препятствует росту раковой опухоли: В лечении раковых заболеваний очень важно уменьшить болевые ощущения, которые постоянно испытывают пациенты. Многочисленные исследования показывают, что C-Jun N-terminal киназы (JNK) причастны как к росту опухоли, так и к проявлению нейропатических болей.
В данном исследовании изучалась роль JNK в росте опухоли и проявлении боли в модели рака кожи. Было подтверждено, что рост опухоли был связан с активацией JNK в опухолевой массе, спинном мозге и периферических нервах. Была произведена инъекция пептида Д-JNKI-1 - селективного ингибитора JNK, что дало два результа:
  • замедлился рост опухоли;
  • подопытные животные стали меньше реагировать на раздражение - уменьшение болевых ощущений

 В отличие от этого, инъекция морфина (5 мг / кг), обычно используемого как анальгетик на терминальной стадии рака, не ингибировала рост опухоли.
Эти данные показывают, что JNK ингибиторы, такие как Д-JNKI-1 могут быть использованы для лечения рака, боли. 

Место работы:
Центр Исследования Боли
Департамент Анестезиологии
Улица Франциса 75, Строение Медицинского Центра
Кабинет 604, Бостон, MA 02115, США

Pain Research Center
Department of Anesthesiology
Brigham and Women's Hospital and Harvard Medical School
75 Francis Street, Medical Research Building,
Room 604, Boston, MA 02115, USA

Контакты:
телефон: (617) 732-6889
Fax: (617) 582-6195

Публикации:
Селективное ингибирование JNK с помощью пептида вызывает уменьшение боли и роста опухоли при раке кожи у мышей. Гао ЙДж, Ченг ДжК, Зенг К, Декостерд И, Джи РР; 2009 сентябрь
Selective inhibition of JNK with a peptide inhibitor attenuates pain hypersensitivity and tumor growth in a mouse skin cancer pain model. Gao YJ, Cheng JK, Zeng Q, Xu ZZ, Decosterd I, Xu X, Ji RR; 2009 Sep

МAP киназы и боль. Джи РР; Герау РВ, Малкангио М, Стрихартз ЖР; 2009 апрель
MAP kinase and pain. Ji RR, Gereau RW, Malcangio M, Strichartz GR; 2009 Apr

Активация JNK сигналлинга при постоянной боли. Гао ЙДж. Джи РР; 2008 июнь
Activation of JNK pathway in persistent pain. Gao YJ, Ji RR; 2008 Jun

Худеем с JNK! Лекарство от Pfizer Incorporated


Pfizer Incorporated  - одна из крупнейших фармацевтических компаний, лидер по продажам в Нью-Йорке. Она выпускает такие препараты как Lipitor, снижающий холестерин в крови, обезболивающее Lyrica, антибиотик Zithromax длительного действия и многие другие.
Официальный сайт компании

Исследование, проводившееся большой группой ученых в Сан-Диего, в Департаменте по исследованию Диабета, было посвящено молекуле-ингибитору c-Jun киназы.
C-Jun NH (2)-terminal киназы (JNK) играют важную роль в инсулиновой резистентности, однако до последнего времени селективные ингибиторы JNK были мало изучены.
Лечение мышей, получавших питание с высоким содержанием жиров в течении тред недель привело к 13% снижению массы тела и 9% снижение жира в организме. Напротив, мыши не получавшие молекулу-ингибитор "потолстели" на 6%.
Молекула-ингибитор:




Используя фармакологическое ингибирование JNK можно разработать эффективную терапию для больных диабетом второго типа, по меньшей мере через снижение веса.

Фармакологическая характеристика молекулы-игибитора с-Jun киназы. Шо Х, Блэк СК, Лупер Д, Ши М, Келли-Саливан Д, Тимофеевски С, Сигел К, Юи ИХ, Макдонел СР, Чен П, Огилви КМ, Фразер Дж,
Бриско КП; 2008 ноябрь
Pharmacological characterization of a small molecule inhibitor of c-Jun kinase. Cho H, Black SC, Looper D, Shi M, Kelly-Sullivan D, Timofeevski S, Siegel K, Yu XH, McDonnell SR, Chen P, Yie J, Ogilvie KM, Fraser J, Briscoe CP; 2008 Nov

Адрес и контакты компании:
Diabetes Biology Department,
Pfizer Incorporated, San Diego,
California, USA.
235 East 42nd Street
NY, NY 10017
Телефон: 1-212-733-2323

Комментарии

Оставить комментарий

Поделиться с друзьями

Share on Twitter