6
11048

Клеточная терапия

В этом компасе собрана информация о лабораториях и исследователях, занимающихся темой регенерации тканей и клеточной терапиии.

на сайте с 27 декабря 2008

Мариус Ратайчек

Prof. Mariusz Ratajczak

Место работы: Джеймс Грэхам Браун Центр Исследований рака (James Graham Brown Cancer Center), США

Основное направление исследований: биология и жизнедеятельность стволовых клеток с уже определённой программой дифференцировки (tissue-commited stem cells, TCSC).
М. Ратайчек возглавляет программу "Биология стволовых клеток". Его лаборатория пытается найти применение запрограммированным стволовым клеткам в вопросе регенерации тканей, в основном в кардио-васкулярных заболеваниях. Вторая цель научной работы лаборатории - понять природу и поведение стволовых клеток определённых тканей при старении.

Одна из последних отл
ичительных работ: В ходе своей научной работы лаборатории удалось обнаружить новый тип стволовых клеток, который был впоследствии назван "очень маленькие стволовые клетки эмбрионального типа" (very small embryonic-like (VSEL) stem cells). Эти клетки имеют огромный потенциал в регенеративной медицине. Как оказалось, часть подобных стволовых клеток во время гаструляции и органогенеза откладывается в каждом органе. Эти клетки порождают уже органо-специфические стволовые клетки, которые стареют и постепенно элиминируются с возрастом. Однако, пул VSEL остаётся в органах почти неизменённым, образуя всё новые моно-потентные (ткане-специфичные) стволовые клетки. Лаборатории удалось определить местоположение и специфические маркеры этих "стволовых клеток эмбрионального типа" в нескольких органах мыши (статью по этой теме можно прочитать здесь).
Одним из основных маркеров данного типа стволовых клеток является рецептор CXCR4, который по-видимому является определяющим в жизнедеятельности и функционировании этих клеток. На схеме приведены обобщающие механизмы, играющие важную роль в передаче сигнала через CXCR4.
В настоящее время ведутся работы по более детальному изучению VSEL клеток как в культуре клеток человека так и на мышах. Изучение этих клеток, локализация их в конкретных органах послужит важной предпосылкой для использования их в медицине в качестве регенеративного материала определённой ткани/ органа.

Интересные публикации:

Новые эпигенетические механизмы, контролирующие плюрипотентность и состояние покоя  Oct4 (+)-стволовой клетки эмбрионального типа из развившегося костного мозга.Novel
epigenetic mechanisms that control pluripotency and quiescence of adult
bone marrow-derived Oct4(+) very small embryonic-like stem cells.

Shin DM, Zuba-Surma EK, Wu W, Ratajczak J, Wysoczynski M, Ratajczak MZ, Kucia M.
Leukemia. 2009 Jul 30.

Клинические данные, что стволовые клетки эмбрионального типа мобилизуются в периферической крови в пациентах после инсульта.
Clinical evidence that very small embryonic-like stem cells are mobilized into peripheral blood in patients after stroke.
Paczkowska E, Kucia M, Koziarska D, Halasa M, Safranow K, Masiuk M, Karbicka A, Nowik M, Nowacki P, Ratajczak MZ, Machalinski B.
Stroke. 2009 Apr;40(4):1237-44.

Стволовые клетки эмбрионального типа в зрелых органах и их потенциальная роль в омоложении тканей и продолжительности жизни.
Very small embryonic-like (VSEL) stem cells in adult organs and their potential role in rejuvenation of tissues and longevity.
Ratajczak MZ, Zuba-Surma EK, Shin DM, Ratajczak J, Kucia M.
Exp Gerontol. 2008 Nov;43(11):1009-17. Epub 2008 Jun 14. Review.

Веб-сайт лаборатории: Программа биологии стволовых клеток

Контакты:
Developmental Biology Institute
500 South Floyd Street
Louisville, KY 40202
Phone: (502)-852-1788

Fax: (502) 852-3032
E-mail: mzrata01@louisville.edu

Гюнтер Леппердингер

Günter Lepperdinger

Место работы: Институт биомедицинских исследований старения (Institute for Biomedical Aging Research), Австрия

Основное направл
ение исследований: возрасто-зависимые изменения на внеклеточном (extracellular) уровне, вклад и функции стволовых клеток. Лаборатория Леппердингера является широко известной в Европе в области исследования межклеточного пространства. В частности, учёные под его руководством пытаются понять, каким образом межклеточный матрикс, являясь основным медиатором межклеточных сигналов, учавствует в регуляции процессов старения.

Одна из последних отл
ичительных работ: Важные исследования были опубликованы лабораторией в январе 2009 в журнале "Экспериментальная геронтология ". Было показано, что популяция мезенхимальных стволовых клеток, полученная от донора в преклонном возрасте, неоднородна. В неё входят клетки, экспрессирующие на своей поверхности лептиновый рецептор CD295, который оказался маркером у той части стволовых клеток, которые впоследствии подвергались апоптозу. Сигналом к клеточному "самоубийству" по-видимому служили эти рецепторы, которых нет у клеток молодых доноров. В данный момент, лаборатория пытается понять какие составляющие единицы межклеточного пространства ответственны за передачу данного типа сигналов - гибели важных для организма стволовых клеток.

Интересные публикации:


Нерешённый вопрос: является ли бессмертие характеристикой только эмбриональной ткани? Мини-обзор.
Open-ended question: is immortality exclusively inherent to the germline?--A mini-review.
Lepperdinger G.Gerontology.
2008;55(1):114-7.

Стареющая стволовая клетка и регенеративная биомедицина: концепции, возможности и технологический прогресс.

Aging stem cells and regenerative biomedicine: concepts, opportunities and technological advances.
Lepperdinger G.
Exp Gerontol. 2008 Nov;43(11):967.

Использование генетически-сконструированных модельных систем для изучения человеческого старения

The use of genetically engineered model systems for research on human aging.
Lepperdinger
G, Berger P, Breitenbach M, Frohlich KU, Grillari J,
Grubeck-Loebenstein B, Madeo F, Minois N, Zwerschke W, Jansen-Durr P.
Front Biosci. 2008 May 1;13:7022-31.

Веб-сайт лаборатории:
Extracellular matrix research

Контакты:

Institute for Biomedical Aging Research
Rennweg 10
A-6020 Innsbruck

Phone #: +43-512-583919-40
Email: guenter.lepperdinger(at)oeaw.ac.at

Ральф Хаас

Prof. Dr. rer. nat. Ralf Hass

Место работы: Медицинская высшая школа Ганновера (Medizinische Hochschule Hannover), Германия

Основное направл
ение исследований:
Лаборатория профессора Хасса занимается внутриклеточными сигнальными каскадами, которые учавствуют в запуске программ сенесценции стволовых клеток. В частности, им была выдвинута гипотеза о возможной де-дифференцировке клеток с целью их омоложения. Проф. Хаас является ведущим специалистом Германии по вопросам гинекологии и, работая в клинике, имеет непосредсвенный доступ к стволовым клеткам из пуповины новорождённых детей. 

Одна из последних отл
ичительных работ: Существенный вклад в понимании клеточного старения привнесла работа, в которой было показано непосредственное участие металлопротеиназы-7 и 20S протеасомы в передаче сигнала белку PARP-1, который является ключевым в омоложении гематопоэтических клеток. Более того, эксперименты показали, что снижение активности металлопротеиназ напрямую связано с тем, насколько быстро клетки станут сенесцентны и со старением ткани в целом. Детальное изучение механизмов запуска старения и смерти стволовых клеток несомненно является одним из ключевых моментов в расшифровке их функций и возможностей.
Работы данной лаборатории ведутся в основном на первичных (primary) стволовых клетках из пуповины новорождённых, что несомненно является большим преимуществом для использдвания полученных данных в решении медицинских задач.

Интересные публикации:


Клеточное старение эпителиальной ткани грудной железы человека (HMEC) связано с изменениями передачи сигнала по пути MMP-7/HB-EGF и повышением в образовании эластино-подобных структур.

Cellular senescence of human mammary epithelial cells (HMEC) is associated with an altered MMP-7/HB-EGF signaling and increased formation of elastin-like structures.
Bertram C, Hass R.
Mech Ageing Dev. 2009 Aug 12.

Омоложение различных клеточных популяций - что это означает?
Rejuvenation in distinct cell populations - What does it mean?
Hass R.
Exp Gerontol. 2009 Jul 26.

Ретро-дифференцировка - механизм клеточной регенерации?
Retrodifferentiation--a mechanism for cellular regeneration?
Hass R.
Biol Chem. 2009 May-Jun;390(5-6):409-16. Review.

Веб-сайт лаборатории: Группа биохимии и биологии опухолей

Контакты:


Prof. Dr. rer. nat. Ralf Hass
AG Biochemie und Tumorbiologie
Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
Medizinische Hochschule Hannover
Carl-Neuberg-Str. 1
30625 Hannover
Tel: 0511-532-6070
Fax: 0511-532-6071
Email: hass.ralfmh-hannover.de

Карлос Лопез-Отин

Carlos López-Otín

Место работы: Факультет биохимии и молекулярной биологии университета Овиедо (Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias (IUOPA)), Испания

Основное направл
ение исследований:
Лаборатория профессора Лопез-Отина широко известна в Европе своими работами в области протеаз. Последнее время, сотрудники его лаборатории сфокусировались на металлопротеазах внутриклеточного матрикса, их роли в регенерации тканей, старении и опухолевом развитии. Его лаборатория первой обнаружила и охарактеризовала класс протеаз - семейства ADAMTS (A
Disintegrin And Metalloprotease with Thrombospondin domains).
Лопез-Отин является основоположником системы "Деградома" ("Degradome") - базы данных, в который занесён путь элиминирования того или иного белка в различных тканях.

Одна из последних отл
ичительных работ: изучая синдром Хатчинсона-Гилфорда (Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS)), учёные смогли более детально изучить сигнальные пути, нарушение которых приводит к появлению симптомов старости в молодом возрасте. Известно, что за развитие болезни несёт ответственность мутация в гене LMNA, которая приводит к укороченной нефункциональной форме белка ламин А - прогерину. Прогерин, в отличии от ламина, не несёт последовательности распознавания металлопротеиназой FACE-1/ZMPSTE24. Получив knock-out мышей, не синтезирующих эту протеазу, они обнаружили, что накопление модифицированной укороченной формы ламина А ведёт гипер-активации пути p53, клеточному старению и дисфункции стволовых клеток.
В последнее время, лаборатория также публикует интересные работы в области аутофагии и старения.

Интересные публикации:

Убыстренное старение: от механизма до терапии через животные модели

Accelerated ageing: from mechanism to therapy through animal models.
Osorio FG, Obaya AJ, López-Otín C, Freije JM.
Transgenic Res. 2009 Feb;18(1):7-15. Epub 2008 Nov 18. Review.

Банк данных "Деградома": протеазы млекопитающих и болезни протеолиза
The Degradome database: mammalian proteases and diseases of proteolysis.
Quesada V, Ordóñez GR, Sánchez LM, Puente XS, López-Otín C.
Nucleic Acids Res. 2009 Jan;37

Аутофагия и старение: новые уроки извлечённые при изучении прогероидных мышей
Autophagy and aging: new lessons from progeroid mice.
Mariño G, López-Otín C.
Autophagy. 2008 Aug 16;4(6):807-9. Epub 2008 Jun 20.

Веб-сайт лаборатории: Протеазы в жизни и смерти
На сайте лаборатории собрано множество статей в pdf формате в свободном доступе

Контакты:

Departamento de Bioquímica y Biología Molecular,
Facultad de Medicina,

Instituto Universitario de Oncología,
Universidad de Oviedo, 33006
Oviedo, Spain.
clo@uniovi.es

Габриелла Цезар

Gabriela G. Cezar

Место работы: Центр стволовых клеток и регенеративной медицины университета Висконсин, США (University of Wisconsin Stem Cell & Regenrative Medicine Center)

Основное направление исследований:
Лаборатория профессора Цезар занимается исследования в области метаболизма эмбриональных стволовых клеток человека. Одно из направлений их работы - поиск маркеров ранней стадии заболевания нейродегенеративными заболеваниями, параллельно ведутся проекты по изучению метаболизма нервных стволовых клеток с целью их использования в регенерации нервной ткани.

Одна из последних отл
ичительных работ: используя системный подход в изучении клеточного метаболизма (метаболомики), учёные выявили новые "малые молекулы" во внутриклеточном пространстве эмбриональных стволовых клетках человека. Эти молекулы были обнаружены только в стволовых клетках и привлекли большое внимание учёных в качестве использования их как биомаркеры стволовых клеток. В настоящее время, группа занимается вопросами происхождения этих "малых молекул", их роли в стволовых клетках.

Интересные публикации:

Выявления биомаркеров стволовых клеток

Stemina biomarker discovery.
Cezar GG, Donley EL.
Regen Med. 2008 Sep;3(5):665-9.

Эмбриональные стволовые клетки в 
предиктивной кардиотоксичности: разработка анализа при помощи микроскопии лазерного захвата
Embryonic stem cells in predictive cardiotoxicity: laser capture microscopy enables assay development.
Chaudhary KW, Barrezueta NX, Bauchmann MB, Milici AJ, Beckius G, Stedman DB,
Hambor JE, Blake WL, McNeish JD, Bahinski A, Cezar GG.
Toxicol Sci. 2006 Mar;90(1):149-58. Epub 2005 Dec 15.

Веб-сайт лаборатории:
лаборатория стволовых клеток и регенеративной медицины

Контакты:


Department of Animal Sciences,
University of Wisconsin-Madison,
1675 Observatory Drive, Madison,
WI 53706, United States.
sggilber@wisc.edu

Шон Моррисон

Sean Morrison

Место работы: медицинский институт Ховарда Хьюза при университете Мичиган (Howard Hughes Medical Institute, Life Sciences Institute, Center for Stem Cell Biology, University of Michigan), США

Основное направл
ение исследований:
Профессор Моррисон с сотрудниками занимается нишами стволовых клеток. Работы его лаборатории печатаются в ведущих журналах, он является одним из основных специалистов по нишам гематопоэтических и нервных стволовых клеток.

Одна из последних отл
ичительных работ: значительный вкла в изучении стволовых клеток, их способности само-воспроизводится и учавствовать в регенерации ткани принесла работа лаборатории Ш. Моррисона, в которой они более подробно описали симметричное и асимметричное деление стволовых клеток. Симметричным называется деление, при котором стволовая клетка себя копирует, производя при этом своего идентичного двойника. Асимметричным является деление, при котором стволовая клетка даёт начало нескольким прогениторным клеткам, которые в свою очередь производят клетки определённой ткани, с уже предопределённой программой дифференцировки в клетки определённого типа. Механизмами того или иного деления можно управлять в культуре клеток in vitro, что открывает большие возможности использования их в целях регенерации тканей и клеточной терапии.

Интересные публикации:


Стволовые клетки и их ниши: механизмы, определяющие поддержания фенотипа стволовых клеток на протяжении жизни
Stem cells and niches: mechanisms that promote stem cell maintenance throughout life.
Morrison SJ, Spradling AC.
Cell. 2008 Feb 22;132(4):598-611. Review.

Различные механизмы регулируют обновление стволовых клеток
Diverse mechanisms regulate stem cell self-renewal.
Molofsky AV, Pardal R, Morrison SJ.
Curr Opin Cell Biol. 2004 Dec;16(6):700-7. Review.

Hmga2 способствует само-обновление нервных стволовых клеток в молодых, но не в старых мышах путём снижения экспрессии p16Ink4a и p19Arf.
Hmga2 promotes neural stem cell self-renewal in young but not old mice by reducing p16Ink4a and p19Arf Expression.
Nishino J, Kim I, Chada K, Morrison SJ.
Cell. 2008 Oct 17;135(2):227-39.

Веб-сайт лаборатории:
лаборатория Моррисона

Контакты:


Department of Cell & Developmental Biology,
University of Michigan,
Ann Arbor,
MI 48109;
email: seanjm@med.umich.edu.

Хелен Блау

Helen Blau

Место работы: медицинская школа университета Стэндфорда, Калифорния (Stanford University School of Medicine), США

Основное направл
ение исследований:

Лаборатория профессора Блау занимается поведением стволовых клеток, ниш стволовых клеток, а также вопросами ядерного перепрограмирования. Путём воздействия как на межклеточные, так и на внутриклеточные процессы стволовых клеток и их окружения, учёные изучают пути передачи сигнала, лежащие в основе таких процессов, как само-обновление, дифференцировка, возникновение рака. Лаборатория работает на стволовых клетках мышечной ткани, гематопоэтических стволовых клетках, стволовых клетках поджелудочной железы, используя методы мультидисциплинарной биоинженерии и микроскопии. Цель работы лабаротории проф. Блау является разработка стимуляторов или ингибиторов стволовых клеток непосредственно в человеческом организме в качестве терапевтических средств.


Одна из последних отл
ичительных работ: несомненно, одной из знаменательных работ, опубликованных под руководством Хелен Блау, является статья в Nature в 2008 году.
Исследования проводились на сателлитных клетках - стволовых клетках мышечной ткани, играющие важную роль в регенерации мышечной ткани в зрелом возрасте. Эти клетки во время постнатального периода входят в состояние покоя и откладываются между волокнами мышечной ткани, выполняющими роль их ниши. Эти клетки особенно чувствительны к окружению и, выделенные in vivo, эти клетки быстро теряют характеристики стволовых клеток в культуре. Этот факт сильно осложняет работу по исслеованию этих клеток, т.к. изучать свойства сателлитных клеток в отсутствии ниши не представлялось возможным. В данной статье, авторы представляют искуственно созданное микро-окружение для культивирования сателлитных клеток, созданное на основе биоматериалов. Было показано, что сателлитные клетки, выделенные из живого организма, сохраняли свои свойства стволовых клеток вплоть до нескольких недель культивирования в условиях искуственной био-ниши. Более того, клетка, взятая из такой культуры и пересаженная в организм, оказалось способной к само-обновления с сохранением всех своих прежних свойств.

Интересные публикации:


Клеточные терапии для мышечной дистрофии.
Cell therapies for muscular dystrophy.
Blau HM.
N Engl J Med. 2008 Sep 25;359(13):1403-5. No abstract available.


Быстрое, обширное и двунаправленное ядерное пере-програмирование гетерокарионтов.
Nuclear reprogramming in heterokaryons is rapid, extensive, and bidirectional.
Palermo A, Doyonnas R, Bhutani N, Pomerantz J, Alkan O, Blau HM.
FASEB J. 2009 May;23(5):1431-40. Epub 2009 Jan 13.


Дом далеко от дома: задачи и возможности в конструировании ниш сателлитных клеток мышц in vitro.
A home away from home: challenges and opportunities in engineering in vitro muscle satellite cell niches.
Cosgrove BD, Sacco A, Gilbert PM, Blau HM.
Differentiation. 2009 Sep-Oct;78(2-3):185-94.

Веб-сайт лаборатории:
лаборатория Хелен Блау

Контакты:

Donald E. and Delia B. Baxter Professor
Director, Baxter Laboratory in Genetic Pharmacology
Stanford University School of Medicine
CCSR Room 4215
269 Campus Drive
Stanford, CA 94305-5175
Telephone: (650) 723-6209
Fax: (650) 736-0080
e-mail: hblau@stanford.edu

Фрэнк Слэк

Frank Slack

Место работы: Факультет молекулярной и клеточной биологии, университета Йел (Yale University), США

Основное направл
ение исследований:
Лаборатория проф. Слэка является одной из ведущих лабораторий в области изучения роли микроРНК в регуляции, функционировании и процессе само-обновления стволовых клеток. Работы ведутся в основном на модельном организме, С. elegans, но также на культуре клеток человека. С момента расшифровки роли малых РНК в практически всех жизненных клеточных процессах, многие ведущие лаборатории направили свою научную деятельность на изучение микроРНК в функционировании стволовых клеток. Важной находкой лаборатории Слэка стало идентификация целого ряда микроРНК, экспрессия которых является "маркерной" для стволовых клеток.

Одна из последних отл
ичительных работ: Пионерской можно считать поистине работу, опубликованную в журнале Science, в которой лаборатория Слэка описывает микроРНК lin-4 и ген её регуляции - транскрипционный фактор lin-14 - которая ответственна за продолжительность жизни червя C. elegans. Оказалось, что эта зависимость наблюдается и у человека: ингибирование микроРНК lin-4 приводит к повышенной экспресси белка lin-14, что укорачивает продолжительность жизни клеток человека и убыстряет старение тканей. И наоборот, повышение экспрессии lin-4 влечёт за собой снижение экспрессии белка lin-14 и, как следствие, увеличивает продолжительность жизни.

Интересные публикации:


(Дис)регуляция транскрипции и старение у Caenorhabditis elegans

Transcriptional (dys)regulation and aging in Caenorhabditis elegans.
Pincus Z, Slack FJ.
Genome Biol. 2008;9(9):233. Epub 2008 Sep 16. Review.

let-7 микроРНК в развитии, стволовых клетках и раке
let-7 microRNAs in development, stem cells and cancer.
Büssing I, Slack FJ, Grosshans H.
Trends Mol Med. 2008 Sep;14(9):400-9. Epub 2008 Jul 31. Review.

Модуляция микроРНК клеточного ответа на стресс
miRNA modulation of the cellular stress response.
Babar IA, Slack FJ, Weidhaas JB.
Future Oncol. 2008 Apr;4(2):289-98. Review.

Веб-сайт лаборатории:
лаборатория Фрэнка Слэка

Контакты:


Department of Molecular, Cellular and Developmental Biology,
Yale University, KBT 716
PO Box 208103, 266 Whitney Ave
New Haven, CT 06520.
Phone (203) 432 3492; Fax (203) 432 6161;
e-mail: frank.slack@yale.edu

Андре Терцич

Andre Terzic

Место работы: Клиника Майо, Университет Миннесоты, США (Mayo Clinic; University of Minnesota; USA)

Основное направл
ение исследований: Проф. Терцич
занимается непосредственно регенерацией ткани кардио-васкулярной
системы. Он является одним из ведущих учёных, чья лаборатория изучает
возможности стволовых клеток в регенеративной медицине. Учёные его
лаборатории разрабатывают стратегии трансплантации прогениторных клеток
в повреждённые ткани, а также методы запуска собственной
внутриклеточной программы само-обновления в целях интегрирования
платформ стволовых клеток в регенеративной медицине.



Одна из последних отличительных работ:
одним из методов регенеративной медицины является способ ядерного ре-программирования. Этот метод успешно зарекомендовал себя в получении
"эмбрионально-независимых" (embryo-independent) плюрипотентных стволовых клеток из дифференцированной ткани взрослого человека. Такие клетки имеют большой потенциал в терапии болезней кардио-васкулярной системы. Это их применение и было в первый раз протестировано в лаборатории А. Терцича.
Учёные трансдуцировали фибробласты четырьмя факторами "стволовости" - OCT3/4, SOX2, KLF4 и c-Myc, что запустило в фибробластах программу ре-развития и клетки начали выполнять все функции плюрипотентных стволовых клеток. Более того, им удалось запустить дифференцировку этих клеток в нормальные клетки сердечной паренхимы, которые удалось удачно трансплантировать пациенту после инфаркта.

Интересные публикации:

Платформы стволовых клеток для регенеративной медицины
Stem Cell Platforms for Regenerative Medicine.
Nelson TJ, Behfar A, Yamada S, Martinez-Fernandez A, Terzic A.
Clin Transl Sci. 2009 Jun 1;2(3):222-227.

Стратегии терапевтического восстановления: "Р" парадигмы регенеративной медицины

Strategies for Therapeutic Repair: The "R" Regenerative Medicine Paradigm.
Nelson TJ, Behfar A, Terzic A.
Clin Transl Sci. 2008 Sep 10;1(2):168-171.

иСК (индуцированные стволовые клетки), полученные без c-MYC, запустили программу кардиогенеза в химерном сердце.
iPS Programmed Without c-MYC Yield Proficient Cardiogenesis for Functional Heart Chimerism.
Martinez-Fernandez A, Nelson TJ, Yamada S, Reyes S, Alekseev AE, Perez-Terzic C, Ikeda Y, Terzic A.
Circ Res. 2009 Aug 20. [Epub ahead of print]

Веб-сайт лаборатории:

Лаборатория регенеративной медицины

Контакты:
Andre Terzic, M.D., Ph.D.,
Mayo Clinic,
200 First
Street SW,
Rochester, Minnesota 55905, USA.
Telephone: 507-284-2747;
Fax: 507-266-9936;
e-mail: terzic.andre@mayo.edu

Ирвинг Вайсман

Irving L. Weissman

Место работы: директор института биологии стволовых клеток и регенеративной медицины, школа медицины при стэндфордском университете, Калифорния, США (Institute of Stem Cell Biology and Regenerative Medicine, Stanford University School of Medicine)

Основное направл
ение исследований: имя Ирвинга Вайсмана попадается нам уже на страницах учебников по молекулярной биологии. Он несомненно является живой легендой, стоящим у истоков науки о стволовых клетках. Его исследования послужили основой для
развития многих научных гипотез и являются показательными для учёных всего мира. Его лаборатории удалось идентифицировать и изолировать стволовые клетки гематопоэза, практически путь дифференцировки клеток крови был расшифрован в его лаборатории. Все последующие работы лаборатории Вайсмана, таким образом, связаны с изучением нормального и патологического функционирования клеток крови, проблемем регенерации
сосудов, лейкемии, трансплантации костного мозга.

Одна из последних отл
ичительных работ:

одна из последних работ этой лаборатории посвящена фактору транскрипции STAT3, который играет важную роль во многих физиологических процессах. Этот фактор также является
ключевым белком в программе само-обновления эмбриональных стволовых клеток мыши, а также является незаменимым на стадиях раннего эмбриогенеза млекопитающих, т.к. развитие многих органов требует активации STAT3. Используя разные химерные вектора, экспрессирующие ген флуоресцентного белка или люциферазы, учёным удалось показать, что для нормального функционирования эмбриональных клеток необходима низкая
активность STAT3, которая, наоборот, во время дифференцировки должна наоборот повыситься. Учёные выдвигают предположение, что манипулируя экспрессию STAT3 (например, при помощи малых РНК) можно определять судьбу эмбриональных стволовых клеток.

Интересные публикации:

Клетки гематопоэза и прогениторные клетки и воспалительный процесс

Hematopoietic stem and progenitor cells and the inflammatory response.
Jaiswal S, Weissman IL.
Ann N Y Acad Sci. 2009 Sep;1174:118-21.

СD47 как негативный фактор прогноза и мишень для терапевтических антител на стволовых клетках острой миелоидной лейкемии.
CD47 is an adverse prognostic factor and therapeutic antibody target on human acute myeloid leukemia stem cells.
Majeti R, Chao MP, Alizadeh AA, Pang WW, Jaiswal S, Gibbs KD Jr, van Rooijen N, Weissman IL.Cell. 2009 Jul 23;138(2):286-99.

Длительное культивирование in vitro эпителиальных клеток желудка внутри Wnt-зависимой ниши стволовых клеток.
Sustained in vitro intestinal epithelial culture within a Wnt-dependent stem cell niche.
Ootani A, Li X, Sangiorgi E, Ho QT, Ueno H, Toda S, Sugihara H, Fujimoto K, Weissman IL, Capecchi MR, Kuo CJ.
Nat Med. 2009 Jun;15(6):701-6. Epub 2009 Apr 27.

Веб-сайт лаборатории:
Лаборатория И. Вайсмана

Контакты:
Ludwig Center at Stanford,
Stanford Cancer Center,
Department of Pathology,
Stanford University School of Medicine,
Stanford, CA 94305, USA.
irv@stanford.edu
Tel Work 650-723-6520

Конни Ивс

Connie J. Eaves

Место работы: директор лаборатории Терри Фокса, Ванкувер, Канада (Terry Fox Laboratory, BC cancer agency, Vancouver)

Основное направление исследований: лаборатория проф. Ивс занимается гематопоэтическими стволовыми клетками, способными к регенерации клеток миелоидной и лимфоидной линий после трансплантации этих клеток пациентам с подвленным иммунитетом. Учёные работают в основном на мышах, но также с овцами и козами, используя из в качестве донора или реципиента стволовых клеток. Основная цель их работы понять, каким образом пролиферация и дифференцировка этих клеток управляется внешними факторами. Также исследуются механизмы закрепления стволовых клеток в новом организме, сигналы перехода из одной фазы клеточного цикла в другую, запуск программы дифференцировки.

Одна из последних отл
ичительных работ:

Стволовые клетки гематопоэза обычно делятся во взрослом организме несколько раз. До сих пор не очень ясно, чем определяется чмсло этих делений за одну жизнь. В данной работе авторы проанализировали процесс само-обновления стволовых клеток. Действительно, выделенные
стволовые клетки младенца до трёх недель жизни продемонстрировали огромное преимущество перед клетками, выделенными из организма взрослого человека. После трёх недель зародышевые стволовые клетки теряют свою способность так хорошо делится и порождать новые клеки, которые впоследствии дифференцируются в клетки ткани. Ценность этих результатов неоспорима в клинической терапии - клетки новорождённых младенцев до 3 недель наиболее приспособлены для пересадки во взрослый организм. Во-вторых, в работе опубликована временная шкала поведения стволовых клеток с возрастом. Это послужит основой для дальнейших исследований, в которых необходимо идентифицировать первопричину того, почему деление стволовых клеток вдруг получается временно ограничено.

Интересные публикации:

p53: новый игрок на сцене стволовых клеток
p53: a new kingpin in the stem cell arena.
Aparicio S, Eaves CJ.
Cell. 2009 Sep 18;138(6):1060-2.

Возможное выделение и молекулярные особенности стволовых клеток гематопоэза с постоянным потенциалом само-обновления.
Prospective isolation and molecular characterization of hematopoietic stem cells with durable self-renewal potential.
Kent DG, Copley MR, Benz C, Wöhrer S, Dykstra BJ, Ma E, Cheyne J, Zhao Y, Bowie MB, Zhao Y, Gasparetto M, Delaney A, Smith C, Marra M, Eaves CJ.
Blood. 2009 Jun 18;113(25):6342-50. Epub 2009 Apr 17.

Метод вычисления обычных эпителиальных стволовых клеток молочной железы человека с регенеративным потенциалом in vivo.
A method for quantifying normal human mammary epithelial stem cells with in vivo regenerative ability.
Eirew P, Stingl J, Raouf A, Turashvili G, Aparicio S, Emerman JT, Eaves CJ.
Nat Med. 2008 Dec;14(12):1384-9. Epub 2008 Nov 23.

Веб-сайт лаборатории:
Лаборатория Терри Фокса

Контакты:

Terry Fox Laboratory
675 West 10th Ave.
Vancouver BC
V5Z 1L3
Canada
Tel: 604-675-8122
Fax: 604-877-0712
ceaves@bccrc.ca

Комментарии

Оставить комментарий

Поделиться с друзьями

Share on Twitter