2
13530

Иммунная система против опухоли

Исследования в области иммунотерапии онкологических заболеваний открывают способности иммунной системы убить злокачественные клетки и продлить жизнь человека. Клетки иммунной системы обладают огромным потенциалом для борьбы с опухолью – задача онколога «раскрыть» этот потенциал. В компасе описаны несколько исследований в области активной иммунотерапии.

на сайте с 23 сентября 2009

Иммунотерапия

T-лимфоцит против опухоли. http://www.pnas.org/content/99/25/15840/F1.medium.gif
Современная онкология сосредоточена на решении двух проблем – это улучшение качества жизни больного, получающего противоопухолевую терапию, и увеличение продолжительности жизни больного. Иммунотерапия одна из самых перспективных областей онкологии в решении этих вопросов.
Что такое иммунотерапия в онкологии, каковы её особенности? Иммунотерапия – это воздействие на злокачественные клетки организма иммуноактивными препаратами и/или активация иммунной системы больного для усиленного ответа на онкологическое заболевание.
Среди иммунотерапевтических подходов можно выделить две большие группы: пассивная и активная иммунотерапия. Пассивная иммунотерапия – воздействие на организм антителами, нарушающими «жизнь» опухоли. В эту группу относят такие препараты как cetuximab (Erbitux), trastuzumab (Herceptin/Герцептин) и bevacizumab (Avastin). Cetuximab и trastuzumab блокируют рецепторы эпидермального фактора роста (HER-1 и HER-2) на опухолевых клетках, а bevacizumab нарушает рост сосудов в опухоли. Активная иммунотерапия основывается на способности иммунной системы воздействовать на рост опухоли, целью такой терапии является усиление иммунного ответа организма на опухоль. Оказывается, что иммунная система «умеет» отличать опухолевые клетки организма от нормальных и избирательно убивать клетки опухоли. Задача онколога провести активацию иммунной системы для её эффективной работы против опухоли. Внутри активной иммунотерапии существует три основных подхода: первый – это стимуляция Т-лимфоцитов, второй (менее распространенный) – это стимуляция нормальных киллеров (NK cells), третий  - манипуляции с дендритными клетками. В этом компасе будут рассмотрены несколько исследований в области активной иммунотерапии.

"Обучение" дендритных клеток больных раком легкого

Вакцина на основе дендритных клеток. Автор John R. Yannelli, Ph.D
Джон Яннелли (John R. Yannelli, Ph.D) работает в области иммунотерапии с 1985 года. Джон Яннелли пытается применить иммунотерапию для пациентов с немелкоклеточным раком легкого. Немелкоклеточный рак легкого  - заболевание с плохим прогнозом и низким ответом на стандартную противоопухолевую терапию, поэтому возможности иммунотерапии для этого заболевания особенно интересны. В свое исследование Джон Яннелли включил 16 больных немелкоклеточным раком легкого I-IIIB стадии. Все пациенты до иммунотерапии получали стандартные виды лечения (хирургическое или мультимодальное лечение). Целью исследования было получить иммунологический ответ больного на вакцину с дендритными клетками. Как можно увеличить иммунный ответ больного на вакцину?
Для этого необходимо провести совместное культивирование дендритных клеток больного с «мертвыми» клетками опухоли. После такого культивирования дендритные клетки эффективнее стимулируют пролиферацию и дифференцировку антигенспецифических Т-лимфоцитов, тем самым инициируя сильный иммунный ответ на опухоль. В качестве опухолевых клеток-индукторов Джон Яннелли и его соавторы выбрали клеточную линию 1650: эта клеточная линия продуцирует большое количество опухолевых антигенов (Her2/neu, CEA, WT1, Mage2, и белок сюрвивин). Опухолевые клетки обрабатывались УФ-излучением для индукции апоптоза, а затем летальной дозой радиации (источник цезий-137). Препарат, полученный из умирающих клеток опухоли, добавляли в отношении 1/1 к культуре дендритных клеток больного для их стимуляции и «обучения». 
Больные получали препарат из «обученных» дендритных клеток подкожно 2 раза (перерыв между прививками 1 месяц). Исследователи оценивали специфическую иммунологическую реакцию у больных: у 5 из 16 пациентов реакция не проявилась, у 5 – реакция была, но не специфичная опухолевым антигенам, у 6 – наблюдалась специфическая иммунологическая реакция. Необходимо провести дальнейшие исследования этого протокола для формирования групп больных с наибольшей чувствительностью к вакцине и выяснения отдаленных результатов по каждой из групп. В целом, клинический протокол с использованием дендритных клеток больного очень перспективен, так как имеет относительно мало побочных эффектов и практически не снижает качество жизни больного.  

Джон Яннелли (John R. Yannelli, Ph.D): иммунотерапия против рака легкого

John R. Yannelli, Ph.D. источник http://www.mc.uky.edu/microbiology/yannelli.asp
Джон Яннелли (John R. Yannelli, Ph.D) занимает позицию Associate Professor в Университете Кентуки, является специалистом в области иммунотерапии.

Публикации Джона Яннелли
Клиническое исследование белковых вакцин на основе дендритных клеток у больных
немелкоклеточным раком легкого. Clinical investigation of protein based dendritic cell vaccines in NSCLC. Hirschowitz, E.A., Foody. T., Kryscio, R., Dickson, L., Sturgill, J., and Yannelli, J.R., (2004) J. Clin. Oncol, 22:2208-2815, 2004.
Получение большого количества дендритных клеток для иммунизации больных немелкоклеточным раком легкого. The large scale generation of dendritic cells for the immunization of patients with non small cell lung cancer. Yannelli, JR, Sturgill, J., Foody, T, and Hirschowitz, E., Lung Cancer, 2005.
Клеточная иммунотерапия в онкологии: как скоро мы получим прогресс? The cellular immunotherapy of cancer revisited: How far have we progressed? Yannelli, J.R., and Wroblewski,
J.M. Vaccine, 23:97-113, 2004.

Контакты:
Dr. John R. Yannelli  (Джон Яннелли)
University of Kentucky (Университет Кентуки)
College of Medicine,
138 Leader Ave., Lexington,
Kentucky, USA
40506-9983

Department of Microbiology,
Immunology and Molecular Genetics

Office: (859) 323-3605
Fax: (859) 257-9608
Lab: (859) 257-2574
Email: jyann1@uky.edu

Вакцина против HER-2-позитивных опухолей

HER2 HER3 рецепторы на клетке. источник Genetech
Группа под руководством Джона Парка (Park JW) провела исследование новой вакцины для пациентов с HER-2-положительными опухолями молочной железы, яичников и толстой кишки. Новую вакцину назвали lapuleucel-T или APC8024. Вакцина lapuleucel-T была приготовлена на основе аутологических мононуклеарных (одноядерных) клеток крови больных. Полученные от больного мононуклеарные клетки обрабатывали антигеном BA7072. BA7072 – рекомбинантный антиген, состоящий из нескольких участков рецептора HER-2, сцепленных с гранулоцитарным колониестимулирующим фактором. Больные получали три инъекции вакцины lapuleucel-T на 0, 2 и 4 неделе исследования. Повторная вакцинация была назначена через 48 недель для больных, которые были чувствительны к первой вакцинации или у которых наблюдалась стабилизация заболевания. У обследованных больных наблюдалась специфическая иммунная реакция на lapuleucel-T, что свидетельствует о повышении иммунного ответа организма на HER-2-положительную опухоль. Учитывая агрессивное течение HER-2-положительных раков, дальнейшие клинические исследования вакцины lapuleucel-T и её модификаций очень актуальны.

Джон Парк (JOHN W. PARK): иммунотерапия против HER-2/neu-положительных опухолей


Джон Парк (JOHN W. PARK) работает в Университете Калифорнии (University of California). Его научные интересы - иммунотерапия рака молочной и предстательной желез.

Публикации
Терапия аутологическими антигенпрезентирующими клетками, активированными HER2-подобным антигеном (lapuleucel-T): результаты первой фазы исследования иммунологической и клинической активности у больных с гиперэкспрессией HER2. Treatment with autologous antigen presenting cells activated with HER2-based antigen (lapuleucel-T): results of a Phase 1 study in immunologic and clinical activity in HER2-overexpressing breast cancer. Park JW, Melisko ME, Esserman LJ, Jones LA, Wollan JB, and Sims R. J. Clin. Oncol. 2007, 25(24):3680-7.
Обработка долгоживущих липидных наночастиц фрагментами антител не увеличивает локализацию наночастиц в опухоли, но увеличивает проникновение наночастиц в клетки на животных моделях. Antibody targeting of long circulating lipidic nanoparticles does not increase
tumor localization but does increase internalization in animal models.
Kirpotin DB, Drummond DC, Hong K, Shao Y, Shalaby R, Nielsen UB, Marks JD, Benz CC, and Park JW. Cancer Res. 2006, 66(13): 6732-40.

Контакты:
JOHN W. PARK, MD
Associate Clinical Professor, Medicine and Neurosurgery,
UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
Box 1710, UCSF; San Francisco, CA 94143-1710,

Tel (415) 353-7070
Fax (415) 353-9571 
E-mail: jpark@cc.ucsf.edu

Интерлейкин-2 активирует иммунную систему для борьбы с меланомой

иммуногистохимия на GD2, S100, и CD8 до и после терапии EMD 273063. автор Dr. Antoni Ribas
Интерлейкин-2 в настоящее время разрешен в некоторых странах для лечения метастатической меланомы. К высоким дозам этого цитокина чувствительно 15% больных метастатической меланомой, у половины из этих больных эффект носит продолжительный характер. Главным недостатком ннтерлейкина-2 для терапии считается его крайне высокая токсичность. Среди побочных действий этого препарат: отек легких, гипотензия, почечная недостаточность, аритмии и др.        
Один из способов борьбы с общей органной токсичностью препарата  - таргетная (целевая) доставка препарата в клетки опухоли. Такой подход в ряде случаев успешно снижает поражение препаратом нормальных тканей организма. Для улучшения качества терапии ннтерлейкином-2 Энтони Рибас и его соавторы предложили использовать таргетную доставку препарата с помощью иммуноцитокина EMD 273063.   Иммуноцитокин EMD 273063 – молекула, в которую входят два ннтерлейкина-2 и антитела к диазиологанглиозиду GD2 (специфическому опухолевому антигену). С помощью этого препарата ннтерлейкин-2 эффективно доставляется непосредственно в опухоль. В опухолевой ткани иммуноцитокин EMD 273063 активирует Т-лимфоциты и нормальные киллеры (NK-cells).
В исследование были включены 9 больных меланомой (IV стадия). Больные получали иммуноцитокин EMD 273063 в дозе 4 мг/m2 (4-х часовая внутривенная инфузия) на 1, 2, 3 день недели, курс проводился 4 недели. Лечение относительно легко переносилось больными. У двух пациентов наблюдалась стабилизация заболевания. В ответ на действие иммуноцитокина EMD 273063 у больных специфически активировалась иммунная система  - в сыворотке крови увеличилось содержание интерлейкина-10, неоптерина и рецептора интерлейкина-2. Также обнаружено увеличение Т-лимфоцитов в опухоли. Содержание нормальных киллеров в опухоли не изменилось. Таким образом,  иммуноцитокин EMD 273063 демонстрирует хорошие возможности для терапии меланомы и не вызывает значительных побочных эффектов.

Энтони Рибас (Dr. Antoni Ribas): помочь иммунной системе победить рак

Энтони Рибас. источник http://www.cancer.ucla.edu/Index.aspx?page=605
Когда Энтони Рибас (Dr. Antoni Ribas) приехал в Медицинский центр Лос-Анджелеса из Испании, он не собирался там оставаться надолго. Энтони Рибас планировал пройти курс по генной терапии у Джеймса Экономоу (Dr. James Economou) и вернуться домой в Испанию. Однако Энтони Рибас так увлекся работой, что уже 13 лет работает в Медицинском центре Лос-Анджелеса, в настоящее время занимает позицию associate professor of hematology/oncology. Его главная тематика исследований  -  как максимально эффективно использовать иммунную систему в борьбе с онкологическими заболеваниями.

Публикации
Увеличенная противоопухолевая активность, индуцированная Т-лимфоцитами и ингибитором гистон-деацетилазы LAQ824. Enhanced Antitumor Activity Induced by Adoptive T-Cell Transfer and Adjunctive Use of the Histone Deacetylase Inhibitor LAQ824. Vo DD, Prins RM, Begley JL, Donahue TR, Morris LF, Bruhn KW, de la Rocha P, Yang MY, Mok S, Garban HJ, Craft N, Economou JS, Marincola FM, Wang E, Ribas A. Cancer Res. 2009 Oct 27.
Совместное использование вакцины из дендритных клеток с блокадой
CTLA4 у больных метастатической меланомой. Dendritic cell vaccination combined with CTLA4 blockade in patients with metastatic melanoma. Ribas A, Comin-Anduix B, Chmielowski B, Jalil J, de la Rocha P, McCannel TA, Ochoa MT, Seja E, Villanueva A, Oseguera DK, Straatsma BR, Cochran AJ, Glaspy
JA, Hui L, Marincola FM, Wang E, Economou JS, Gomez-Navarro J. Clin Cancer Res.
2009 Oct 1;15(19):6267-76. Epub 2009 Sep 29.
Фазы I/II открытого исследования интерлейкин-2 иммуноцитокин EMD 273063 (hu14.18-IL2) у больных метастатической злокачественной меланомой. Phase I/II open-label study of the biologic effects of the interleukin-2 immunocytokine EMD 273063 (hu14.18-IL2) in patients with metastatic malignant melanoma. Ribas A, Kirkwood JM, Atkins MB, Whiteside TL, Gooding W, Kovar A,
Gillies SD, Kashala O, Morse MA. J Transl Med. 2009 Jul 29;7:68.

Контакты:
Dr. Antoni Ribas (Энтони Рибас)
Department of Medicine (Департамент медицины),
Division of Hematology/Oncology (Отдел гематологии и онкологии),
University of California-Los Angeles Medical Center (Университет Калифорнии, Медицинский центр Лос-Анджелеса),
11-934 Factor Building, 10833 Le Conte Avenue, Los Angeles, CA
90095-1782.
Phone:310-206-3928;
Fax:310-206-0914;
E-mail: aribas@mednet.ucla.edu.

Т-лимфоциты в терапии глиобластом

Рост глиобластомы под действием  MR1-ζ Т-лимфоцитов. Автор Szofia S. Bullain и соавт
Глиобластома составляет до 50% среди опухолей головы у взрослых. В настоящее время для лечения этого заболевания используются различные методы терапии: хирургия, радиотерапия, химиотерапия. Несмотря на усилия онкологов в усовершенствовании стандартных методов терапии, большинство больных живут менее 2 лет. Поиск новых подходов в терапии этого заболевания весьма актуален. Группа под руководством Боба Картера (Dr. Bob S. Carter) разработала новый иммунотерапевтический метод для лечения глиобластомы. Исследователи предлагают использовать в терапии генетически измененные Т-лимфоциты, нацеленные против мутантного рецептора эпидермального фактора роста (EGFRvIII). Эта форма EGFR характерна для 30% глиобластом. EGFRvIII очень хорошая цель для иммунотерапии, так как эта молекула не экспрессируется в нормальных тканях.
 Для того чтобы «научить» Т-лимфоцит распознавать клетки с EGFRvIII исследователи создали химерный иммунный рецептор MR1-ζ – специфичный к EGFRvIII. Т-лимфоциты с таким химерным рецептором эффективно «находят» EGFRvIII-позитивные клетки и уничтожают их. Мышам NOD/SCID прививали опухолевые клетки и обрабатывали MR1-ζ Т-лимфоцитами. Оказалось, что MR1-ζ Т-лимфоциты сильнее ингибируют рост опухолей у мышей (по сравнению с контрольной группой, получавшей лимфоциты без специфического химерного рецептора). Этот новый подход несомненно имеет большую ценность для дальнейших клинических исследований.
 

Боб Картер (Bob S. Carter, M.D., Ph.D.)

Bob S. Carter
Боб Картер работает в Главной массачусетской больнице, его научные интересы – нейрохирургия и генетическая/клеточная терапия заболеваний мозга.

Публикации
Генетический инжиниринг Т-лимфоцитов для лечения EGFRvIII-позитивных глиобластом. Genetically engineered T cells to target EGFRvIII expressing glioblastoma. Bullain SS, Sahin A, Szentirmai O, Sanchez C, Lin N, Baratta E, Waterman P, Weissleder R, Mulligan RC, Carter BS. J Neurooncol. 2009 Sep;94(3):373-82. Epub 2009 Apr 23.
Генетическая и клеточная терапия при инфаркте мозга. Genetic and cellular therapies for cerebral infarction. Szentirmai O, Carter BS. Neurosurgery. 2008 Jun;62(6 Suppl 3):1465-79.
Противоопухолевая активность цитотоксических лимфоцитов, нацеленных против рецепторов фактора роста эндотелия сосудов. Antitumor activity of cytotoxic T lymphocytes engineered to target vascular endothelial growth factor receptors. Niederman TM, Ghogawala Z, Carter BS, Tompkins HS, Russell MM, Mulligan RC. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 May 14;99(10):7009-14. Epub 2002 May 7.

Контакты:
Dr. Bob S. Carter (Боб Картер),
Massachusetts General Hospital (Главная массачусетская больница)
55 Fruit Street, Yawkey Bldg. 9026
Boston, MA 02114-2621
Phone: (617) 726-3360
Fax: (617) 726-3365
Email: carterb@helix.mgh.harvard.edu

Миелома и активация Т-лимфоцитов

Стимуляция продукции INF-g в лимфоцитах. автор Amorette Barber,
Для успешной «работы» лимфоцитов и нормальных киллеров против миеломы (и других опухолей) необходимо активировать эти клетки. Новые возможности в активации Т-лимфоцитов и нормальных киллеров исследовала группа под руководством Чарльза Сентмана (Charles L. Sentman, PhD). Известно, что многие опухоли синтезируют лиганды для рецептора NKG2D Т-лимфоцитов и нормальных киллеров. Связывание лиганда с рецептором NKG2D приводит к активации иммунных клеток и последующему лизису опухоли. Показано, что миеломы человека могут синтезировать несколько видов лигандов для рецептора NKG2D - MICA и группу молекул ULBP.
Чарльз Сентман и его коллеги предложили создать химерный рецептор NKG2D и ввести его в лимфоциты для усиления иммунного ответа на миелому (ChNKG2D T-лимфоциты). Оказалось, что полученные ChNKG2D T-лимфоциты активно лизируют клетки миеломы. Совместное культивирование ChNKG2D T-лимфоцитов и опухолевых клеток стимулирует синтез цитокинов воспаления в лимфоцитах. Исследователи доказали, что эффективность лизиса опухолевых клеток зависит от уровня экспрессии  рецептора NKG2D в лимфоцитах. На основе этого подхода в ближайшем будущем планируется создание клинических препаратов для терапии миеломы. 

Чарльз Сентман (Charles L. Sentman, Ph.D.)

Чарльз Сентман (Charles L. Sentman, Ph.D.)
Чарльз Сентман работает в Дартмаутском медицинском колледже, его научные интересы – иммунотерапия и создание новых лекарственных средств.

Публикации
Эстрадиол регулирует экспрессию MICA в клетках эндоментрия человека. Estradiol regulates MICA expression in human endometrial cells. Basu S, Pioli PA, Conejo-Garcia J, Wira CR, Sentman CL Clin Immunol 2008 Nov; 129(2):325-32
Т-лимфоциты, экспрессирующие химерный NKG2D рецептор как препарат в иммунотерапии миеломы. Chimeric NKG2D receptor-expressing T cells as an immunotherapy for multiple myeloma. Barber A, Zhang T, Megli CJ, Wu J, Meehan KR, Sentman CL
Exp Hematol 2008 Oct; 36(10):1318-28
Контакты:
Department of Microbiology and Immunology (Департамент микробиологии и иммунологии)
Dartmouth Medical School (Дартмаутский медицинский колледж)
Borwell Research Building - HB 7556
1 Medical Center Drive
Lebanon NH 03756
Phone: 603-653-0611
Fax: 603-650-6223
Email: Charles.L.Sentman@Dartmouth.Edu

Интерлейкин-21 как активатор клеток иммунной системы

Активация STAT3 при терапии интерлейкином-21. автор Frederiksen KS
Кристен Скак (компания Novo Nordisk) разрабатывает новые подходы в иммунотерапии опухолей человека. Особенно интересны его работы о применении цитокинов в терапии онкологических заболеваний. В одном из своих исследований Кристен Скак оценил способность интерлейкина-21 активировать иммунную систему у больных метастической меланомой и раком почки. Терапию интерлейкином-21 получали 72 больных в Австралии и США.  Интерлейкин-21 вводили больным внутривенно в дозе от 1 до 100 мкг/кг. Во время лечения у пациентов анализировались показатели иммунной системы для оценки эффективности терапии. Оказалось, что интерлейкин-21 вызывает иммунный ответ при всех использованных дозах. Обнаружено снижение в крови больных  нормальных киллеров и Т-лимфоцитов, что возможно связано с перегруппировкой иммунных клеток в область опухоли. Также интерлейкин-21 активировал в клетках белок STAT3 – один из ключевых показателей активности интерлейкин-21-зависимых сигнальных путей. Полный анализ CD8(+) T-лимфоцитов больных показал, что у этих клеток под действием интерлейкина-21 усиливается подвижность и иммунная активность. Таким образом, интерлейкин-21 является перспективным средством для иммунотерапии онкологических заболеваний.

Кристен Скак (Dr. Kresten Skak)

Кристен Скак (Dr. Kresten Skak)
Кристен Скак (Dr. Kresten Skak) работает старшим научным сотрудником в компании Novo Nordisk. Novo Nordisk на сегодняшний день является одним из лидеров в области фармацевтической продукции и услуг.  Интересы Кристена Скака: создание новых лекарственных средств, цитокины в иммунотерапии.

Публикации
IL-21: роль в иммунопатологической и противоопухолевой терапии. IL-21: roles in immunopathology and cancer therapy. Søndergaard H, Skak K. Tissue Antigens. 2009 Oct 21. [Epub ahead of print]
In vivo противоопухолевая активность интерлейкина-21 в комбинации с химиотерапией. In vivo antitumor efficacy of interleukin-21 in combination with chemotherapeutics. Skak K, Søndergaard H, Frederiksen KS, Ehrnrooth E. Cytokine. 2009 Dec;48(3):231-8. Epub 2009 Aug 25
IL-21 индуцирует in vivo иммунную активацию NK клеток и CD8(+) Т-лимфоцитов у больных метастатической меланомой и раком почки. IL-21 induces in vivo immune activation of NK cells and CD8(+) T cells in patients with metastatic melanoma and renal cell carcinoma. Frederiksen KS, Lundsgaard D, Freeman JA, Hughes SD, Holm TL, Skrumsager BK, Petri A, Hansen LT, McArthur GA, Davis ID, Skak K. Cancer Immunol Immunother. 2008 Oct;57(10):1439-49. Epub 2008 Feb 20.

Контакты:
Dr. Kresten Skak (Кристен Скак)
Department of Histology and Cancer Pharmacology (Департамент гистологии и противоопухолевой фармакологии),
Novo Nordisk A/S, Novo Nordisk Park, 2760 Maalov, Denmark
Phone: +45-4443-1594,
Fax: +45-4443-4537,
Email: skak@novonordisk.com

"Обучение" Т-лимфоцитов

Стимуляция Т-лимфоцитов различными клеточными линиями миеломы. Автор: Zhao-Yang Lu (2007)
Проф. Бернард Клейн (Pr. Bernard Klein) ведет поиск новых возможностей в терапии миеломы. Группа под его руководством провела исследование возможности усилить антигенпрезентирующие свойства опухолевых клеток. Известно, что одной из причин неэффективности иммунотерапии является низкая способность клеток опухоли выступать в роли антигенпрезентирующих клеток – в частности, из-за низкой экспрессии молекул B7-1 и 4-1BBL (молекулы ко-стимуляторы). Бернард Клейн предложил увеличить экспрессию B7-1 и 4-1BBL в клетках миеломы с помощью ретровирусной трансдукции. Обработанные таким образом клетки миеломы могут быть хорошими «учителями» и активаторами для Т-лимфоцитов. В исследование, проведенное под руководством проф. Бернарда Клейна, было включено 7 пациентов с первичным диагнозом множественная миелома и 5 доноров для проведения контрольных экспериментов. Из опухолевых клеток, полученных от каждого больного, создавали клеточные линии для культивирования in vitro. Дальнейшей задачей исследователей было найти наиболее эффективный «режим», в котором клетки множественной миеломы стимулируют Т-лимфоциты. Первый эксперимент провели с первичными клетками множественной миеломы. Оказалось, что клеточные линии без экспрессии молекул-костимуляторов B7-1 и 4-1BBL или с низкой экспрессией этих молекул не могут вызывать активацию Т-лимфоцитов. В дальнейших экспериментах исследователи решили провести ретровирусную трансдукцию для усиления экспрессии B7-1 и 4-1BBL в клетках миеломы. Новую клеточную линию с высокой экспрессией B7-1 и 4-1BBL назвали B7-1/4-1BBL XG-19 HMCL (XG-19 – номер больного, от которого получена родительская клеточная линия). Длительное культивирование клеток B7-1/4-1BBL XG-19 HMCL с Т-лимфоцитами приводит к эффективной стимуляции последних. «Обученные» таким образом Т-лимфоциты убивают опухолевые клетки. Особый интерес представляет тот факт, что обученные Т-лимфоциты эффективно убивают не только клетки «родительской» опухоли XG-19 (из которой получена обучающая линия), но и опухолевые клетки от других больных. Этот факт возможно объяснить наличием у больных большого числа общих опухолевых антигенов. На основе этих экспериментов авторы планируют создать новый вид иммунотерапии для больных множественной миеломой.

Проф. Бернард Клейн (Pr. Bernard Klein)

Проф. Бернард Клейн (Pr. Bernard Klein)
Проф. Бернард Клейн (Pr. Bernard Klein) руководит крупными проектами в области иммунотерапии и биотерапии злокачественных новообразований. Исследовательская работа под его руководством ведется в нескольких институтах во Франции: в Отделе клеточной терапии CHU (Unité de thérapie cellulaire CHU Montpellier, FR), в Институте биотерапевтических исследований (Institut de Recherche en Biothérapie CHU Montpellier, Hôpital Saint-Eloi Montpellier,FR), в Отделении иммунопатологии опухолевых и аутоиммунных заболеваний (Immunopathologie des maladies tumorales et autoimmunes INSERM : U475, IFR76, Institut de recherche en biothérapie, Université Montpellier I, Centre de Recherche Inserm 99, Rue Puech Villa)

Публикации
In vitro модель дифференцировки В-клеток памяти в плазмобласты и плазматические клетки: подробная молекулярная и фенотипическая характеристика.
An in vitro model of differentiation of memory B cells into plasmablasts and plasma cells including detailed phenotypic and molecular characterization. Jourdan M, Caraux A, De Vos J, Fiol G, Larroque M, Cognot C, Bret C, Duperray C, Hose D, Klein B. Blood. 2009 Oct 21.
Выявление новых потенциальных опухолево-тестикулярных антигенов множественной миеломы с помощью профиля экспрессии генов и real-time ПЦР.
Gene expression profiling and real-time PCR analyses identify novel potential cancer-testis antigens in multiple myeloma. Condomines M, Hose D, Rème T, Requirand G, Hundemer M, Schoenhals M, Goldschmidt H, Klein B. J Immunol. 2009 Jul 15;183(2):832-40. Epub 2009 Jun 19.

Контакты:
Pr. Bernard Klein (Проф. Бернард Клейн),
INSERM U475, 99 Rue Puech Villa, 34197.
Montpellier, France.
Tel: +33(0)4 67 33 78 88.
Email: klein@montp.inserm.fr

Заключение

Т-лимфоцит. www.daviddarling.info
Иммунная система является хорошим примером «скрытых» возможностей человека и животных. В неё заложен огромный потенциал, задача фундаментальных исследователей и клиницистов эффективно его раскрыть и направить на борьбу с заболеваниями. Современные исследования в области иммунотерапии онкологических заболеваний открывают «способности» иммунной системы убить злокачественные клетки и продлить жизнь человека. Исследователи научились стимулировать различные клетки иммунной системы in vivo и ex vivo для борьбы с опухолью. Задача будущих исследований  - отобрать наиболее эффективные подходы в иммунотерапии для создания клинически-отработанных протоколов.
  

Комментарии

24 февраля 2014 в 11:18
 
Однозначно с вами соглашусь практически по всем аспектам. Они подробно изложены и скорее всего будут работать. Но http://content-creaters.com/ для новичков тут не много информации. Было-бы значительно лучше, если вы напишете несколько подробно.

Оставить комментарий

Поделиться с друзьями

Share on Twitter