0
9450

Элиминация стареющих иммунных клеток

Одной из причин снижения эффективности работы иммунной системы стареющего организма является повышение количества старых иммунных клеток. Стареющие клетки иммунной системы могут атаковать клетки собственного организма: так возникают аутоиммунные заболевания. Можно ли избирательно уничтожая стареющие иммунные клетки улучшить работу иммунной системы старого организма? Попробуем разобраться...

на сайте с 17 сентября 2009

Старение иммунной системы

Главная задача иммунной системы организма – распознавать «чужое» и «измененное свое». То есть распознавать признаки вторгшихся в организм бактерий и вирусов(например
пептидогликан бактерий) или же признаки своих «измененных» клеток, например
раковых клеток. Эти функции выполняются клетками иммунной системы




Рис 1. Врожденный иммунитет: нейтрофил уничтожает бактерию

При старении эффективность работы иммунной системы снижается и клетки иммунной системы хуже выполняют свои задачи. Уменьшается эффективность узнавания «чужого» и «измененного своего». Как следствие у старых людей хуже вырабатывается иммунологическая память при вакцинации. У старых также увеличивается частота появления злокачественных опухолей. Более того, иммунная система может принимать «свое» за чужое и начинать уничтожать клетки собственного организма. Так появляются аутоиммунные заболевания, например ревматоидный артрит, при котором поражаются суставы




Рис 2. Иммунная система узнает "измененное свое": Т-лимфоцит (оранжевый) атакует раковую клетку

Особенности стареющей иммунной системы

Инволюция тимуса – одно из основных событий, происходящих
при старении. Тимус – орган в котором происходит созревание Т-клеток:
важнейшей, высокоспециализированной популяции лимфоцитов, которые выполняют ряд
функций: от уничтожения бактерий до уничтожения раковых клеток и помощи в
распознавании чужого другим типам клеток иммунной системы. При старении тимус
уменьшается так что у шестидесятилетних масса тимуса составляет лишь 6% от
массы тимуса у новорожденного. Считается, что если бы люди жили дольше 120 лет,
то тимус у них исчезал бы полностью. Инволюция тимуса оказывает значительное
влияние на популяцию Т-клеток.


Популяция Т-лимфоцитов делится на две части: есть наивные
иммунные клетки и есть клетки памяти. При встрече с антигеном некоторые
иммунные клетки превращаются в клетки памяти. У пожилых людей соотношение
наивные Т-клетки/клетки памяти изменяется в сторону последних. То есть у
пожилых людей преобладают клетки памяти, а в связи с необратимой инволюцией
тимуса –пул наивных Т-клеток не может пополняться. Поэтому при встрече с новым
антигеном старая иммунная система не может отвечать на него так же хорошо, как
иммунная система молодого человека. 



Рис 3. Т-клетки образуются в тимусе. При встрече наивных
Т-клеток с антигеном некоторые из них дают начало активным клеткам, которые
распознают антиген и обеспечивают его уничтожение, и клеткам памяти которые
«запоминают» соответствующий антиген. При вторичном вторжении возбудителя
клетки памяти узнают его и дают начало новым активным клеткам обеспечивающим
усиленную защиту организма. После возрастной инволюции тимуса пул наивных
Т-клеток перестает пополняться. Избыток клеток памяти и недостаток наивных
Т-клеток характерен для Т-клеточного пула старых особей. Недостаток наивных
Т-клеток делает организм уязвимым по отношению к вторжению незнакомых
возбудителей.



Кроме того в тимусе происходит уничтожение тех Т-лимфоцитов
которые принимая свое за чужое атакуют клетки собственного организма. Если
тимус перестал функционировать, то уничтожать такие Т-клетки негде. Поэтому у
пожилых людей повышена частота аутоиммунных заболеваний. Пересадка зародышевого
тимуса мышам, страдающим аутоиммунными заболеваниями улучшает их состояние. . У
старых особей тимус дегенерирует, поэтому Т-лимфоциты, утратившие способность
отличать свое от чужого не элиминируются. Пересадка зародышевого тимуса
изменяет ситуацию.


Т-клетки помогают В-клеткам производить иммуноглобулины.
Разнообразие антител необходимое для встречи с неизвестными антигенами
снижается, как следствие того, что Т-клетки уже не могут «помогать» В-клеткам
их производить.


Другие клетки иммунной системы также подвержены старению. У
стариков уменьшается активность лейкоцитов, включая макрофаги, моноциты,
нейтрофилы и эозинофилы. Связанные с возрастом заболевания являются следствием
нарушения работы в системе врожденного иммунитета. В основе патогенеза болезни
альцгеймера и атеросклероза лежит нарушение функции микроглии в первом случае и
макрофагов во втором.

Избирательное уничтожение стареющих клеток иммунной системы: возможный подход к «омоложению» иммунной системы.

Направленный транспорт с помощью антител и избирательное
уничтожение определенного вида клеток давно используется для уничтожения раковых
клеток. При лечении рака широко используется направленный транспорт
терапевтических агентов к клеткам опухоли с помощью  антител –
белковых молекул, которые распознают поверхностные маркеры опухолевых клеток и
избирательно их поражают. Эффективность такого метода достаточно велика, однако
и направленный транспорт с помощью антител имеет свои ограничения: большие
молекулы антител не всегда достигают цели. На смену стандартным системам
доставки токсинов, поражающих цель приходят различные наносистемы, в частности
дендримеры – разветвленные наноструктуры. Разветвленные участки дендримеров
могут использоваться для доставки токсинов к клеткам, которые необходимо
уничтожить. Для того чтобы проверить, как действует эта система нанодоставки
исследователи из мичиганского университета попробовали доставлять к опухолевым
клеткам паклитаксель (paclitaxel): агент, запускающий апоптоз и
фолиевую кислоту, которая с высокой эффективностью связывается с рецепторами на
поверхности опухолевых клеток. Для визуализации использовался изоцианид
флуоресцина. При этом оказалось, что дендримерная конструкция доставляла
терапевтический агент только к опухолевых клеткам однако не поражала нормальные
клетки потому что лишь опухолевые клетки экспрессируют рецепторы фолиевой
кислоты. Если бы у сенесцентных клеток был такой же известный и хорошо
изученный маркер, то для их уничтожения можно было бы использовать такой же
подход, какой используется для уничтожения раковых клеток. В идеале,
экспрессируемый всеми стареющими клетками мембранный рецептор позволил бы
уничтожать их с помощью антител к такому рецептору. Однако на данный момент
такой «универсальный» рецептор стареющих клеток неизвестен.







Рис. 4 Схематическое изображение направленного транспорта лекарства в опухоль. (а) наночастицы, содержащие лекарство
проникают через отверстия между эндотелиоцитами (клетками выстилающими сосуды)
в опухоль и накапливаются в ней, а не в нормальной ткани благодаря тому, что
они несут антитела обладающие сродством к молекулам на поверхности опухолевых
клеток. (b) лекарство
высвобождается из наночастиц и поглощается опухолевыми клетками. (с) наночастицы, содержащие
противораковые лекарства связываются с рецепторами на клеточной поверхности и
захватываются эндосомами. Высвобождающееся лекарство убивает именно опухолевые
клетки (по Nakamura et al.,2007).

Могут ли на месте раковых клеток оказаться стареющие клетки иммунной системы?

Статья про направленный транспорт с помощью дендримеров

Признаки сенесцентных клеток иммунной системы

Итак, можно избирательно уничтожать раковые клетки. Это возможно благодаря тому, что известны определенные маркеры отличающие раковые клетки от нормальных клеток. Есть ли такие маркеры у стареющих клеток? Несмотря на то, что на данный момент нет сведений о такой молекуле, которая была бы универсальным маркером стареющих клеток, признаки стареющих иммунных клеток хорошо известны.
Так например старые Т-клетки не экспрессируют CD28 антиген, молекулу необходимую для передачи сигнала и активации Т-клеток. Без этого белка Т-клетки не отвечают на вторжение чужеродных патогенов.  Другим признаком стареющих Т-клеток является снижение количества CD69 антигена на клеточной поверхности. CD28- клетки находятся в фазе репликативного старения, характеризующегося укорочением теломер и уменьшением пролиферативной активности.
Важным признаком стареющих Т-клеток является укорочение теломер. В стареющих клетках теряют активность такие транскрипционные факторы как фактор ядерной транскрипции NF-kB. Стареющие Т-клетки более уязвимы в отношении апоптоза. Культивируемые in vitro Т-клетки стареют даже если их деление пытаются стимулировать в присутствии таких факторов как IL-2. Возраст-зависимая экспансия CD8+CD28- клеток может быть причиной ряда патологий – атеросклероза, старческого слабоумия, остеопороза, рака.

Обзоры на тему:
Поиск белковых биомаркеров иммуносенесценции: современное состояние проблемы и перспективы
Current status and future prospects in the search for protein biomarkers of immunosenescence.


Wilson S, Mazzatti DJ. Expert Rev Proteomics. 2008 Aug;5(4):561-9

Рита Эфрос: нехватка калорий приводит к нормализации апоптоза Т-лимфоцитов у стареющих мышей

У старых людей в лимфоцитах периферальной крови возрастает
количество Т клеток с признаками старения, то есть сенесцентных Т-клеток. На
фоне общего уменьшения пролиферации Т-клеток у стареющих мышей выделяется
увеличение количества не функционирующих Т-клеток. Повышение эффективности
работы иммунной системы у голодающих мышей коррелирует, как ни странно, с
уменьшением общего количества иммунных клеток. Увеличение продолжительности
жизни голодающих подопытных животных является хорошо известным фактом.
Почему же у голодающих старых мышей улучшается эффективность работы иммунной
системы? Исследователи предположили, что причиной этого является уничтожение
стареющих Т-клеток. Для того чтобы выяснить, активизируется ли у стареющих
«голодающих» мышей апоптоз Т-клеток они исследовали три группы мышей: молодых,
старых и старых «голодающих» мышей. Апоптоз Т-клеток индуцировали с помощью
теплового шока, антител к CD3
и стауроспорина. При этом у молодых мышей всякий раз апоптоз шел эффективнее,
чем у старых мышей. Однако у той группы старых мышей, которые получали меньшее
количество калорий с пищей наблюдалась нормализация апоптоза. Таким образом,
нормализация апоптоза не функционирующих сенесцентных Т-лимфоцитов у старых
«голодающих» мышей может быть причиной улучшения состояния их иммунной системы.


Рита Эфрос


Ученое звание: PhD, профессор


Место работы: USLA медицинская
школа, отделение микробиологии и иммунологии


(USLA
School of Medicine) США


Отрасль: иммунология


Основная тема
исследований
:


В лаборатории профессора Эффрос основное внимание уделяется
исследованию состояния теломер в клетках иммунной системы. В ее лаборатории
было обнаружено, что многие иммунные клетки у старых или у ВИЧ-инфицированных
особей имеют укороченные теломеры. Это открытие открывает путь к разработке
видов иммунотерапии, которые могут предотвратить укорочение теломер в стареющих
клетках иммунной системы.


Основные публикации
по теме:



Устойчивость к апоптозу у достигших состояния репликативной
сенесценции после нескольких раундов антиген-специфической пролиферации CD8+ T-клеток 


Resistance to apoptosis in human CD8+ T cells that
reach replicative senescence after multiple rounds of antigen-specific
proliferation


Spaulding
C, Guo W, Effros RB. Experimental gerontology 1999;
34(5): 633-44
Нормализация апоптоза Т-клеток у
«голодающих» мышей позволяет избежать накопления не делящихся и не
функционирующих сенесцентных Т-клеток


The accumulation of non-replicative, non-functional, semescent T-cells
with age is avoided in calorically restricted by an enhancement of T cell
apoptosis


Spaulding
CC.,Walford RL., Effros RB. Mech Ageing Dev. 1997 Feb; 93(1-3): 25-33
Контакты:


reffros@mednet.ucla.edu


(310) 825-0748


Сайт лаборатории:


Примечание:


В 2007 году профессор Эффрос была награждена премией
Климейера (Kleemeier Award),
престижной наградой, присуждаемой Геронтологическим Обществом Америки.

Эндрю Бэдли: Элиминация сенесцентных нейтрофилов с помощью TNF-зависимого апоптоз-индуцирующего лиганда (TRAIL).

Нейтрофилы – фагоциты, которые образуются в костном мозге.
После того, как нейтрофилы попадают в очаг возбуждения они быстро становятся
сенесцентными, возвращаются в костный мозг и подвергаются там апоптозу. Фактор
происходящий из клеток стромы (SDF-1)
управляет возвращением сенесцентных нейтрофилов в костный мозг взаимодействуя с
CXCR4 – молекулой,
которую экспрессируют сенесцентные нейтрофилы. Если по каким-либо причинам
сенесцентные нейтрофилы не подвергаются апоптозу, они могут стать причиной различных
аутоиммунных заболеваний. Рекомбинантный TRAIL индуцировал апоптоз сенесцентных
нейтрофилов. Следовательно теоретически рекомбинантный TRAIL может
применяться для избирательного уничтожения стареющих нейтрофилов.


Эндрю Бэдли:


Ученое звание: MD, профессор медицины

Место работы:


Клиника Майо (MAYO CLINIC), отделение инфекционных заболеваний, США


Отрасль:


Инфекционные заболевания


Основная тема исследований:

в лаборатории интересуются тем, как вирусные белки могут
модифицировать иммунный ответ клеток. Другие исследования касаются возможности
управления апоптозом клеток для терапии человеческих заболеваний. 

Основные публикации по теме:

Элиминация сенесцентных нейтрофилов с помощью ТНФ-зависимого апоптоз-индуцирующего лиганда

Elimination of senescent neutrophils by TNF-related apoptosis-inducing ligand

Lum JJ, Bren G, McClure R, Badley AD.J Immunol. 2005 Sep 1;175(5):3446.

Биргит Вайнбергер: CD8(+)CD28(-) Т-клетки не незаменимы!

Высоко специализированные CD28 эффекторные Т-клетки накапливаются при ряде возрастных заболеваний. Они занимают много места, не оставляя пространства для других Т-лимфоцитов. С накоплением избытка CD28(-) Т-клеток связывают снижение эффективности работы иммунной системы и ухудшение способности вырабатывать иммунологическую память в ответ на вакцинацию  у старых особей. Поэтому можно предположить, что уничтожение CD28 Т-клеток может улучшить состояние стареющей иммунной системы и в какой-то степени "омолодить" ее. Однако не приведет ли уничтожение CD28 Т-клеток к "забыванию" иммунной системой ряда антигенов? Исследователи под руководством  Грубек-Лобенштайн показали, что популяция CD28 клеток не содержит уникальных клонотипов, следовательно можно разработать метод избирательной элиминации CD28 клеток не опасаясь лишить иммунную систему памяти на ряд антигенов. Исследователи на примере Т-клеток "помнящих" эпитоп цитомегаловируса NLVPMVATV показали, что Т-лимфоциты, помнящие этот антиген присутствуют как в "ненужной" и "вредной" популяции  CD8(+)CD28(-) Т-эффекторов, так и в популяции молодых клеток памяти CD8(+)CD28(+). Таким образом уничтожение не содержащих уникальных клонотипов CD8(+)CD28(-) Т-клеток не несет опасности: при встрече с антигеном клетки памяти могут рекрутироваться из популяции CD8(+)CD28(+) клеток. А уменьшение количества CD8(+)CD28(-) клеток поможет значительно улучшить состояние иммунной системы стареющих особей.

Биргит Вайнбергер:



Ученое звание: PhD


Место работы:Институт биомедицинского исследования старения (Institute for biomedical aging research), Австрия

Отрасль:иммунология

Основная тема исследований:
среди основных тем исследования: иммунология старения, исследование изменений в пуле Т-лимфоцитов при старении



Основные публикации по теме:
Здоровое старение и латентное заражение цитомегаловирусом приводит к различным изменениям в CD8+ и CD4+ популяциях Т-клеток у старых.

Weinberger B, Lazuardi L, Weiskirchner I, Keller M, Neuner C, Fischer K-H, Neuman B, Wurzner R, Grubeck-Loebenstein. 2007 Feb;68(2):86-90. Epub 2006 Dec 5.

Популяция CD28(-)CD8(+) Т-клеток не содержат уникальных клонотипов и, следовательно, эти Т-клетки не являются незаменимыми
СD28(-)CD8(+) T cells do not contain unique clonotypes and are therefore dispensable

Weinberger B, Welzl K, Herndler-Brandstetter D, Parson W, Grubeck-Loebenstein B. Immunol Lett.
2009 Aug 26. [Epub ahead of print]

Контакты: +43-512-583919-13


Email: birgit.weinberger(at)oeaw.ac.at

Сайт института:

http://www.iba.oeaw.ac.at/

Грэхэм Павелек: маркеры стареющих Т-лимфоцитов KLRG-1 и CD57 могут использоваться для элиминации Т-клеток несущих оба этих рецептора

Возрастное ухудшение состояния иммунной системы (иммуносенесценция) приводит к ухудшению сопротивляемости пожилых людей к различным заболеваниям. Поиск «иммунных признаков» старения показал, что не существует одного биомаркера старения. В ответ на постоянную стимуляцию антигенами цитомегаловируса (в таких случаях говорят о персистенции вируса в организме) Т-лимфоциты специфичные к цитомегаловирусу занимают много места в иммунной системе не оставляя его для наивных клеток. Элиминация нефункционирующих CD8-клеток, специфических к цитомегаловирусу, может оказывать благотворное влияние на иммунную систему. Наивные клетки могут генерироваться островками оставшимися от тимуса даже у самых старых особей. Однако, как избирательно уничтожить такие CD8-клетки? Вероятно то что они несут два рецептора: KLRG-1 и CD57 может помочь уничтожать их, не затрагивая маленькую популяцию положительных по KLRG1 но отрицательных по CD57 клеток, считает Павелек. 


Грэхэм Павелек:


Ученое звание: PhD


Место работы: Университет Тюбингена (University of Tubingen(UNITU)), центр медицинских исследований,
Германия


Отрасль: Экспериментальная иммунология, иммунология опухолей, иммунология старения


Основная тема исследований:
Основной темой исследований ученого является роль
Т-клеточной биологии в старении и раке. Постоянная антигенная стимуляция (как
например постоянная стимуляция антигеном цитомегаловируса) приводит к
дисфункции Т-клеток и, по мнению исследователей, именно это является причиной
ряда заболеваний в том числе рака, старения (исследователи считают, что
критической причиной здесь является постоянная стимуляция антигеном) а также аутоиммунных заболеваний.


Основные публикации по теме:
Возраст-зависимое накопление CMV-специфических CD8+ Т-клеток экспрессирующих ингибирующий киллерные клетки лектино-подобный рецептор G1(KLRG1)


Age-associated accumulation of CMV-specific CD8+ T cells expressing the inhibitory killer cell
lectin-like receptor G1 (KLRG1).


Ouyang Q,Wagner WM, Voehringer D, Wikby A, Klatt T, Walter S, Müller CA, Pircher H,
Pawelec G Exp Gerontol 38:911-920, 2003


Заразна ли иммуносенесценция?
Is immunosenescence infectious?
Pawelec G,Akbar A, Caruso C, Effros R, Grubeck-Loebenstein B, Wikby A Trends Immunol 2004, 25:406-410.


Биомаркеры человеческой иммуносенесценции: воздействие
цитомегаловирусной инфекции
Biomarkers of human immunosenescence: impact of Cytomegalovirus infection.

E, Larbi A, Pawelec G. Curr Opin Immunol. 2009 Aug;21(4):440-5. Epub 2009 Jun

Контакты:

grahampawelec@aol.com

 

Лаура Хейнес: уничтожение CD4 клеток с помощью антител

В исследованиях Хейнес, проводившихся на мышах было показано, что CD4+ наивные
клетки не функционируют нормально у старых мышей и экспрессируют низкое количество молекулы CD40L. Когда все CD4 клетки были уничтожены, с помощью антител к их маркеру через два месяца у старых мышей восстановилась популяция наивных клеток. При этом все они прекрасно выполняли свои функции: уничтожение плохо функционирующих клеток и
освобождение пространства для новых иммунных клеток – идея которая может быть
применена для того чтобы «омолодить» популяцию Т-клеток которая более всего
затрагивается старением. Для уничтожения старых Т-клеток в данном случае
использовались антитела к их маркеру.

Лаура Хейнес: 




  Ученое звание: PhD


Место работы: Институт Тродьё (Trudeau Institute) США


Отрасль:
иммунология, разработка вакцин

Основная тема исследований:
В лаборатории Хейнес интересуются тем, как старение влияет
на иммунную систему. При исследованиях используются модели, в которых
исследуется иммунный ответ на вирус гриппа. Изучение гриппа и старения особенно
важно, ведь старые люди более подвержены инфекциям. Особенный интерес уделяется
улучшению эффективности вакцинации в пожилом возрасте. При этом исследуются
изменения, которые происходят с возрастом в популяции CD4 T-клеток. Во время своих исследований ученые под руководством
Хейнес обнаружили, что возраст не оказывает негативного влияния на фунции
В-клеток, следовательно, ответ за угасание способности отвечать на антиген и
вырабатывать иммунологическую память целиком лежит на совести Т-клеток. Одна из
планируемых целей работы: разработать адьюванты, которые будут усиливать
иммунный ответ у стариков.


Основные публикации по теме:
Влияние возраста на способность CD4+ T-клеток распознавать антиген


The effect of age on the cognate function of CD4+ T cells
Haynes L.,Eaton S.M. Immunol Rev. 2005
June;205:220-228


CD4+ T-клетки и иммуносенесценция
CD4+ T Cells and Immunosenescence - A Mini-Review

Maue A.C.,Haynes L.,Gerontology
2009;55:491-495
Контакты:
Рабочий телефон: 518-891-3080
lhaynes@trudeauinstitute.org

Сайт лаборатории:

http://www.trudeauinstitute.org/

Янко Николич-Цугич: калорическая рестрикция уменьшает содержание старых Т-клеток в Т-клеточном пуле у долгоживущих приматов

Известно, что калорическая рестрикция улучшает состояние иммунной системы у стареющих животных. Однако неясно, может ли калорическая рестрикция произвести такой же эффект на иммунную систему долгоживущих видов? Исследования на долгоживущих приматах показали, что при калорической рестрикции у приматов увеличивается количество наивных Т-клеток и увеличивается разнообразие их рецепторов. Кроме того судя по тому, что уменьшается продукция воспалительных цитокинов уменьшается и количество старых Т-клеток памяти. Таким образом, калорическая рестрикция может омолодить стареющую иммунную систему приматов приводя к уменьшению количества Т-клеток памяти в общем пуле.

Янко Николич-Цугич:




Ученое звание: PhD


Место работы: Институт вакцин и генетической терапии (Vaccine and Gene Therapy Institute)
США


Отрасль: иммунология,вирусология


Основная тема исследований:
В лаборатории доктора Николич-Цугича основное внимание уделяется
двум направлениям. С одной стороны это исследование биологии цитотоксических
Т-лимфоцитов и их роли в нормальном организме, при старении и при инфекциях.
Другой темой исследований лаборатории является изучение старения иммунной
системы и разработка методов коррекции старения иммунной системы. Основные
исследования ведутся на грызунах и на приматах. При этом изучается поддержание
разнообразия пула Т-клеток, их гомеостаз и emergence of age-related T-cell clonal expansions. Эти исследования
должны указать путь для разработки лекарств, которые помогут устранить
нежелательные последствия старения иммунной системы. Среди исследовательских
проектов в частности:


- биология возрастных клональных экспансий Т-клеток


- вакцинация и старение иммунной системы у приматов


- ограничение калорий как способ улучшения функционирования
Т-клеток при иммунном ответе




Контакты: nikolich@ohsu.edu.


Публикации по теме:



И мыши, и мухи и обезьяны: калорическая рестрикция
омолаживает стареющую иммунную системы не человекообразных приматов


Mice and
flies and monkeys too: Caloric restriction rejuvenates the aging immune system
of non-human primates.



Nikolich-Žugich,
J.  and I. Messaoudi. 2005. Exp. Gerontol. 40:884.
Уничтожение Т-клеточной сенесценции с помощью калорической рестрикции
Delay of T cell senescence by caloric resctriction


Messaoudi I
, Warner J, Fischer M, Park B, Hill B, Mattison J, Lane MA, Roth GS, Ingram DK, Picker LJ, Douek DC, Mori M, Nikolich-Zugich J.

Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Dec 19;103(51):19448-53. Epub 2006 Dec 11.

сайт лаборатории:


http://immunobiology.arizona.edu/html/faculty/nikolich_zugich.html




 


 


 

Заключение

Старение иммунной системы большей частью затрагивает популяцию Т-лимфоцитов поэтому большая часть исследований, направленных на «омоложение» иммунной системы с
помощью уничтожения стареющих клеток посвящена избирательному уничтожению
именно старых Т-лимфоцитов. Как можно уничтожать старые клетки иммунной
системы? Уже хорошо известный путь применяющийся для уничтожения раковых клеток
– направленный транспорт веществ, смертельных для клеток с помощью
специфических антител может быть применен и для уничтожения сенесцентных клеток.
Выработка антител к маркерам сенесцентных клеток поможет создать системы
направленного транспорта для уничтожения старых клеток иммунной системы. С другой
стороны использование естественных апоптотических факторов (использование
соответствующих рекомбинантных белков например) тоже может использоваться для
уничтожения стареющих клеток: как в случае уничтожения сенесцентных нейтрофилов
с помощью TRAIL. Ну и
наконец калорическая рестрикция также влияет на количество старых клеток в
иммунной системе 

В опытах Эффрос и Цугича было показано, что ограничение в поступлении калорий
уменьшает количество сенесцентных Т-клеток в пуле Т-лимфоцитов причем в опытах
Цугича исследования велись на приматах.

Комментарии

5 июля 2011 в 10:27
 
Видимо есть смысл в лечебном голодании?;))

Оставить комментарий

Поделиться с друзьями

Share on Twitter